先天性心肌硬化

有证据表明常染色体隐性性心肌硬化是由COL6A2基因的纯合突变引起的（120240）。据报道有一个这样的家庭。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
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Lowenthal（1954）描述了正常父母的四个同胞的对称先天性挛缩。认为同时存在肌肉和皮肤硬化。

Merlini等（2008年）报道了2名同胞，由近亲父母出生，具有与心肌硬化相一致的表型。这个男孩在跑和爬楼梯时表现出困难，在儿童早期就患有跟腱挛缩。随后是所有关节的进行性挛缩，包括下颌，脊柱，肩膀，肘部，腕部，手指，臀部和膝盖。在21岁时进行检查时，他身材矮小，患有轻度的胸腰椎脊柱侧弯，突出的腰椎前凸，轻度的面部无力，轻度的腰带和近端四肢无力以及中度的远侧无力。触诊时肌肉薄弱而硬化。他的所有关节活动受限，并且受到挛缩的严重限制。他的姐姐在4岁以后发展为进行性挛缩，因此必须释放跟腱。17岁时 她的颌骨，脊柱，上，下腰带以及近端和远端肢体关节均有弥漫性和严重的挛缩。她的肌肉稀薄，木质稠密。两名患者的血清肌酸激酶均升高。骨骼肌活检显示肌纤维化，纤维化，肌内膜和肌层周围结缔组织增生，肌纤维直径变化和内核。胶原蛋白VI染色显示肌纤维基底层不连续分布，蛋白质印迹证实胶原蛋白VI含量降低。肌内膜和肌周围结缔组织的增生，肌纤维直径的变化和内核。胶原蛋白VI染色显示肌纤维基底层不连续分布，蛋白质印迹证实胶原蛋白VI含量降低。肌内膜和肌周围结缔组织增生，肌纤维直径变化和内核。胶原蛋白VI染色显示肌纤维基底层不连续分布，蛋白质印迹证实胶原蛋白VI含量降低。

▼ 分子遗传学
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Merlini等人在2个患有骨髓硬化的同胞中（2008）在COL6A2基因（120240.0011）中鉴定了纯合的截断突变。未受影响的父母是该突变的杂合子。