含有 PAS 结构域的阻遏物 1; PASD1

癌睾丸抗原 63； CT63
OXTES1

HGNC 批准的基因符号：PASD1

细胞遗传学位置：Xq28 基因组坐标（GRCh38）：X:151,563,183-151,676,738（来自 NCBI）

▼ 说明

PASD1 与生物钟转录因子 CLOCK（601851）-BMAL1（ARNTL; 602550）相互作用，抑制转录激活并抑制昼夜节律计时。 PASD1 仅在健康个体的种系组织中表达，但它可以在致癌转化后在体细胞来源的细胞中被诱导（Michael et al., 2015）。

▼ 克隆与表达

Liggins 等人通过使用弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的血清筛选睾丸 cDNA 文库（2004）鉴定了健康个体血清无法识别的几种新的或未表征的抗原，包括 OXTES1。

利金斯等人（2004）表征了编码 OXTES1 抗原 PASD1 的基因。他们鉴定了 PASD1 的 2 个变体，一个全长转录本和一个保留内含子 14 的转录本。全长转录本编码推导的 772 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质具有 N 端内质网（ER）保留信号，随后是包含核受体框的 PER（参见 602260）-ARNT（126110）-SIM（参见 603128）（PAS）结构域、一个包含核受体框的卷曲螺旋结构域亮氨酸拉链和核定位信号，以及 C 端 ER 保留信号。保留内含子 14 的变体编码全长异构体的前 638 个氨基酸，后面是一个额外的氨基酸和一个终止密码子。它缺乏全长亚型的 C 端 ER 保留信号。对多组织表达阵列的分析表明，PASD1 的表达仅限于睾丸。 RT-PCR 检测 DLBCL 系中的表达。

通过在数据库中搜索包含 PAS 结构域的蛋白质，Michael 等人（2015）确定了 PASD1。与 CLOCK 蛋白一样，PASD1 具有 PAS-A 结构域和 C 端螺旋区域，但缺乏 DNA 结合基本螺旋-环-螺旋（bHLH）结构域和 PAS-B 结构域，而这些结构域对于 CLOCK 与 BMAL1 相互作用至关重要。 PASD1 在哺乳动物中广泛保守，但在小鼠谱系中不存在。免疫荧光显微镜证明转染的 HEK293 细胞中两种 PASD1 亚型仅存在核定位。

▼ 基因功能

Michael 等人使用荧光素酶分析（2015）证实 PASD1 不能驱动转录激活，并且 PASD1 的两种亚型都会抑制 CLOCK-BMAL1 活性。免疫沉淀分析显示 PASD1 与 BMAL1 相互作用，但不与 CLOCK 相互作用。突变分析表明 PASD1 的 C 末端足以抑制 CLOCK-BMAL1 活性。 PASD1 对 CLOCK-BMAL1 活性的调节是通过作用于 CLOCK 外显子 19 编码区域的 PASD1 C 端卷曲螺旋结构域发生的。将 PASD1 引入细胞会减弱分子昼夜节律振荡器的稳健性。在癌细胞系中，PASD1在黑色素瘤、非小细胞肺癌、大细胞肺癌和乳腺癌细胞系中表达最高。人类癌细胞中 PASD1 的敲低导致昼夜节律周期的幅度显着增加。迈克尔等人（2015）得出结论，PASD1 在人类癌症中上调时会抑制生物钟功能，并提供从致癌转化到抑制昼夜节律的分子联系。

▼ 基因结构

利金斯等人（2004）确定PASD1基因包含16个外显子。

▼ 测绘

利金斯等人（2004）指出 PASD1 基因对应到染色体 Xq28。