LINES HOMOLOG 1; LINS1

• LINS
• LINES, DROSOPHILA, HOMOLOG OF, 1
• WINS1
• FLJ10583

HGNC 批准的基因符号：LINS1

细胞遗传学位置：15q26.3 基因组坐标（GRCh38）：15:100,566,913-100,603,031（来自 NCBI）

▼ 说明

LINS1 基因编码果蝇片段极性基因的人类同源物，该基因编码 WNT 信号通路的重要调节因子（参见，例如 WNT1, 164820）（Akawi 等人总结，2013）。

▼ 克隆与表达

Katoh（2002） 使用果蝇 Lin 作为查询来搜索人类 EST 数据库，然后对人类胎儿脑、肺、肝和肾的 Poly（A）+ RNA 混合池进行 PCR，克隆了 LINS，作者将其称为 WINS1。 推导的 757 个氨基酸的蛋白质包含 Lin 同源结构域，与小鼠 Wins2 具有 60.0% 的氨基酸一致性。 Northern 印迹分析在成人睾丸、前列腺、脾脏、胸腺、骨骼肌、胎儿肾脏和大脑中检测到 2.8 kb 转录本。 在测试的 8 个癌细胞系中均未检测到 LINS 表达。

▼ 基因结构

Katoh（2002）确定LINS基因含有7个外显子。

▼ 测绘

Katoh（2002）通过序列分析，将LINS基因定位到染色体15q26。

▼ 分子遗传学

纳吉马巴迪等人（2011） 对 136 个近亲家庭（超过 90% 是伊朗人，不到 10% 土耳其或阿拉伯人）进行了纯合性作图，随后进行了外显子富集和下一代测序，孤立了常染色体隐性智力障碍的综合征或非综合征形式。 在一个家庭（家庭 7903014）中，6 个孩子中有 4 个患有中度智力障碍和小头畸形，符合常染色体隐性遗传智力发育障碍 27（MRT27；614340），Najmabadi 等人（2011） 鉴定了 LINS 基因中的纯合截短突变（610350.0001）。

Akawi 等人的 2 名同胞，由也门血统的近亲父母所生，患有非综合征性 MRT27（2013） 鉴定了 LINS 基因中的纯合 5 bp 缺失，导致剪接缺陷和过早终止（610350.0002）。 该突变是通过纯合性作图和全外显子组测序的结合发现的。 阿卡维等人（2013） 表明，这些发现暗示 WNT 信号通路与人类认知和/或大脑发育有关。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 智力发育障碍，常染色体隐性遗传 27
LINS1、4-BP DEL、985CATG
Najmabadi 等人对来自近亲家庭的 4 名患有常染色体隐性智力发育障碍 27（MRT27; 614340） 的儿童进行了研究（2011） 在 LINS 基因中发现了一个纯合的 4-bp 缺失，导致移码（His329fs）。 尽管临床细节有限，但患者患有小头畸形和智力障碍。

阿卡维等人（2013） 指出 Najmabadi 等人发现的删除（2011） 的外显子 5 中为 c.985_988delCATG，预计会导致移码和提前终止（His329Ter）。

.0002 智力发育障碍，常染色体隐性遗传 27
LINS1，c.1219_1222+1delAAAGG
Akawi 等人在 2 名同胞中，由也门血统的近亲父母所生，患有智力发育障碍 27（MRT27；614340）（2013） 在 LINS 基因（c.1219_1222+1delAAAGG） 中发现了一个纯合的 5-bp 缺失，改变了内含子 5 的 5 素供体剪接连接处和外显子 5 的 3 素末端的第一个共有核苷酸。对患者细胞的分析表明，该突变导致外显子 5 的跳跃，这可能导致缺乏几个保守氨基酸的截短蛋白质，这被预测为对蛋白质的功能有害。 该突变是通过纯合性作图和全外显子组测序的结合发现的。 未受影响的父母是杂合突变，而 200 名健康对照者中不存在这种突变。 患者精神运动发育迟缓，言语能力非常差或缺乏，点头，中面部轻度扁平，肌张力低下，生长不良。 他们没有小头畸形。