花生四烯酸 5-脂加氧酶激活蛋白; ALOX5AP

• 五脂氧合酶激活蛋白；FLAP
• 5-脂加氧酶激活蛋白

HGNC 批准的基因符号：ALOX5AP

细胞遗传学位置：13q12.3 基因组坐标（GRCh38）：13:30,713,484-30,764,425（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

白三烯是花生四烯酸的生物活性代谢物，与多种炎症反应有关，包括哮喘、关节炎和牛皮癣。白三烯形成的初始酶促步骤是 5-脂氧合酶（5-LO; 152390） 将花生四烯酸氧化为白三烯 A4。吲哚白三烯抑制剂 MK-886 可抑制细胞白三烯的形成，但对可溶性 5-LO 活性没有直接抑制作用。米勒等人（1990） 分离出一种对 MK-886 有高亲和力的 18 kD 大鼠细胞膜蛋白，并发现该蛋白是细胞白三烯合成所必需的。Dixon 等人通过用大鼠 MK-886 结合蛋白 cDNA 筛选人 HL-60 细胞系文库（1990） 分离出编码 FLAP（5-脂氧合酶激活蛋白）的人类 cDNA。预测的 161 个氨基酸的人类和大鼠蛋白质有 92% 相同，并且包含 3 个跨膜结构域。作者使用表达 5-LO 和 FLAP 的哺乳动物细胞证明，这两种蛋白质对于完整细胞中白三烯的合成是必需的。Northern 印迹分析显示 FLAP 在 HL-60 细胞中以 1 kb mRNA 的形式表达。

肯尼迪等人（1991） 纠正了 Dixon 等人报告的 FLAP 序列（1990）。

▼ 生化特征

晶体结构

弗格森等人（2007） 描述了人 FLAP 与 2 种白三烯生物合成抑制剂复合物的 X 射线晶体结构，分辨率分别为 4.0 和 4.2 埃。该结构显示抑制剂结合在 FLAP 的膜嵌入口袋中，这表明这些抑制剂如何阻止花生四烯酸与 FLAP 结合并随后转移至 5-脂氧合酶，从而阻止白三烯生物合成。

▼ 基因结构

Kennedy 等人（1991） 发现人类 FLAP 基因包含 5 个外显子，跨度约为 31 kb。

▼ 测绘

通过辐射杂交分析、包含在作图克隆中以及通过原位杂交，Yandava 等人（1999） 将 FLAP 或 ALOX5AP 基因对应到 13q12。他们指出，该定位位于 13 号染色体上的哮喘易感区域之外；参见 600807。

▼ 分子遗传学

有关 ALOX5AP 基因变异与心肌梗塞和缺血性中风之间关联的讨论，请分别参见 608557 和 601367。