径向辐条头组件 4A; RSPH4A

径向辐条头 4，衣藻，A 的同源物

HGNC 批准的基因符号：RSPH4A

细胞遗传学位置：6q22.1 基因组坐标（GRCh38）：6:116,598,183-116,633,050（来自 NCBI）

▼ 描述

径向辐条沿着纤毛、精子和鞭毛轴丝有规律地间隔开，并具有多亚基“茎”和“头”，在中央微管对和动力蛋白（参见 603297）臂之间形成信号转导支架。根据与双鞭毛藻莱茵衣藻和其他纤毛虫中蛋白质的同源性，RSPH4A 被预测为径向辐条头的组成部分（Castleman 等，2009）。

▼ 克隆和表达

Castleman 等人通过全基因组连锁分析和位置候选基因分析，对 5 个患有与染色体 6q22（CILD11; 612649）和中央微管对异常相关的原发性纤毛运动障碍的家系进行了分析（2009）鉴定了 RSPH4A 和 RSPH9 基因（612648）。推导的RSPH4A蛋白含有716个氨基酸，与衣藻径向辐条头蛋白Rsp4和Rsp6有约30%的同一性。

▼ 基因结构

Castleman 等人（2009）确定RSPH4A基因含有6个外显子。

▼

Castleman 等人通过基因组序列分析进行绘图（2009）将 RSPH4A 基因定位到染色体 6q22.1。

▼ 分子遗传学

Castleman 等人在 4 个患有 CILD11 的巴基斯坦家庭的受影响成员中进行了研究（2009）鉴定出 RSPH4A 基因中的纯合突变（612647.0001）。在患有 CILD11 的北欧后裔家庭的受影响成员中，他们鉴定出 RSPH4A 基因中 2 个突变的复合杂合性（612647.0001；612647.0002）。患者具有 CILD 的典型呼吸系统特征，但没有部位异常。电子显微镜研究显示纤毛轴丝的中央微管对完全缺失。这些发现表明，径向辐条蛋白对于胚胎结纤毛功能并不是必需的，而胚胎结纤毛功能对于左右轴发育的决定很重要。

科特等人（2013）在 48 个具有以睫状中央复合体和放射状辐条缺陷为特征的特定 CILD 表型的家族中的 7 个（14%）中鉴定出 RSPH4A 基因的致病性突变（参见例如 612647.0004-612647.0005）。没有患者出现逆位。

▼ 等位基因变异体（6 个选定示例）：

.0001 纤毛运动障碍，原发性，11，无反位 RSPH4A
，GLN154TER
在患有原发性纤毛运动障碍 11（CILD11；612649）的 4 个巴基斯坦家庭的所有 10 名受影响成员中，Castleman 等人（2009）鉴定出 RSPH4A 基因外显子 1 中的纯合 460C-T 转变，导致 gln154 到 ter（Q154X）的取代。患者具有 CILD 的典型呼吸系统特征，但没有部位异常。电子显微镜研究显示纤毛轴丝的中央微管对完全缺失。

.0002 原发性纤毛运动障碍，11，无反位
RSPH4A，GLN109TER
在患有原发性纤毛运动障碍 11（CILD11；612649）的北欧血统家庭受影响个体中，Castleman 等人（2009）鉴定了 RSPH4A 基因中 2 个突变的复合杂合性：外显子 1 中的 325C-T 转变导致 gln109-to-ter（Q109X）取代，外显子 3 中的 1468C-T 转变导致 arg490-to-ter（R490X; 612647.0003）取代。患者具有 CILD 的典型呼吸系统特征，但没有部位异常。电子显微镜研究显示纤毛轴丝的中央微管对完全缺失。

.0003 纤毛运动障碍，原发性，11，无反位
RSPH4A，ARG490TER
用于讨论 RSPH4A 基因外显子 3 中的 1468C-T 转换，导致 arg490-to-ter（R490X; 612647.0003）替换，在原发性纤毛运动障碍患者的复合杂合状态中发现esia-11（CILD11；612649），作者：Castleman 等人（2009），参见 612647.0002。

.0004 纤毛运动障碍，原发性，11，无反位
RSPH4A，1-BP DEL，667A
在患有原发性纤毛运动障碍但无反位的家庭成员中（CILD11；612649），Kott 等人（2013）鉴定了 RSPH4A 基因中的复合杂合突变：1 bp 缺失（667delA），导致提前终止（Ser223AlafsTer15），以及 1 bp 缺失（c.120delA；612647.0005），导致提前终止（Thr424GlnfsTer19）。透射电子显微镜显示呼吸道上皮细胞上不同比例的纤毛具有中央复合体缺陷。纤毛中不存在径向辐条，没有中央微管复合体（在 Kott 等人（2013）的文章中，其中一个突变被错误地报告为 c.1720delA；其中一位作者（Amselem, 2013）证实该突变是 c.1270delA。）

.0005 纤毛运动障碍，原发性，11，无逆位
RSPH4A，1-BP DEL，1270A
用于讨论 RSPH4A 基因中的 1-bp 缺失（c.120delA），导致过早终止（Thr424GlnfsTer19），在患有原发性纤毛运动障碍的家庭受影响成员中以复合杂合状态发现，无Kott 等人的逆位（CILD11; 612649）（2013），参见 612647.0004。

.0006 原发性纤毛运动障碍，11，无反位
RSPH4A，4-BP DEL，IVS2
在来自 6 个家族的 8 名患有无反位的原发性纤毛运动障碍（CILD11；612649）中，Daniels 等人（2013）在 RSPH4A 基因中鉴定出纯合 c.921+3_6delAAGT，导致剪接位点缺陷和过早翻译终止信号（Tyr230Glnfs*8），与功能丧失一致。另一名患者的 RSPH4A 基因突变和另一种致病性突变是复合杂合子。所有 9 名携带这种突变的人都是西班牙裔，其血统可追溯到波多黎各。这种突变被认为起源于泰诺印第安人，他们是波多黎各的主要母系血统，而不是西班牙殖民者。