多发性脂肪瘤

家族性多发性脂肪瘤；FML
脂肪瘤；LIPO

▼ 描述

家族性多发性脂肪增多症是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，其特征是躯干和四肢出现大量包膜性脂肪瘤（Keskin et al., 2002）。

▼ 临床特征

Stephens 和 Isaacson（1959）观察了 3 代 17 例。通常这种情况直到 35 岁左右才变得明显，尽管有 1 例在 9 岁时就出现了脂肪瘤。胃肠道可能受累（Lang 等，1959）。

Golsch 和 Worret（1995）描述了一个家族，其 3 代中有 9 例家族性多发性脂肪增多症。家里最年长的健在成员患有非酒精性周围神经病。多发性神经病已被描述为与多发性对称性脂肪增多症相关（151800），并且可能是该疾病的固有部分。它与家族性多发性脂肪增多症的关系尚不清楚。

凯斯金等人（2002）报道了一个大家族，其中3代8名成员患有多发性脂肪增多症。在 1 名患者中，脂肪瘤仅发生在颈部，但在其他患者中，脂肪瘤发生在躯干、上肢和大腿。除了 1 人（14 岁时发病）外，其余所有人均在 30 岁或 40 岁时出现脂肪瘤。

▼ 遗传

Keskin等人（2002）报道了一个家族 3 代 8 名成员中存在多发性脂肪瘤，并存在男性间遗传。

▼ 细胞遗传学

Dal Cin 等人（1988）报道了对一名多发性皮下脂肪瘤患者的 3 种不同脂肪瘤进行细胞遗传学分析。观察到两个不同的相互易位，均在 12q14 处有断点。在该患者的 2 个脂肪瘤中发现了相互易位 t（3;12）（q28;q14）；t（1;12）（q34.2;q14）出现在第三个中。作者指出，先前描述的 2 个涉及染色体 12q14 的易位也在 3q27-q28 区域存在断点。

海姆等人（1988）根据对50例脂肪瘤肿瘤细胞的细胞遗传学分析得出结论，可以识别4种主要的细胞遗传学亚型：（1）核型正常的肿瘤（18例）；（2）核型正常的肿瘤（18例）（2）12q13-q14重排肿瘤（18例）；（3）有环染色体的肿瘤（6例）；（4）伴有其他克隆性改变的肿瘤（8例）。所有6个具有环状标记染色体的肿瘤在组织病理学上均被分类为非典型脂肪瘤。所有 7 个多发性脂肪瘤核型均正常。

斯里坎泰亚等人（1991）在 92 名脂肪瘤患者中，有 34 名发现 12 号染色体异常。

Mrozek 等人的研究结果表明，良性脂肪瘤（包括多发性脂肪增多症）与粘液样脂肪肉瘤（613488）的区别（1993）正如许多其他人报道的那样，粘液样脂肪肉瘤的 12 号染色体断点位于 12q13.3，但良性脂肪瘤（包括多发性脂肪瘤病）的断点位于更远端，位于 12q15。他们认为，更远端的位置与其他良性肿瘤（如子宫平滑肌瘤（150699）和唾液腺多形性腺瘤（181030））中发现的位置相同。

Schoenmakers 等人在其报告中添加了一份注释，证明 12 号染色体上的 HMGIC 基因（600698）与 12q15 易位的软组织肿瘤有关（1995）提到了脂肪瘤首选伴侣基因的分离和测序（LPP; 600700）。3 号染色体是 12q15 易位引起的脂肪瘤的首选伴侣。12q15 的其他易位伙伴包括染色体 1、2、4、5、6、7、10、11、13、15、17、21 和 X（Sreekantaiah 等，1991）。

利贡等人（2005）报道了一名 8 岁男孩，其 12 号染色体从头发生中心周倒位，断点位于 p11.22 和 q14.3，表型包括极度体细胞过度生长、软骨内骨和牙齿年龄提前、小脑肿瘤和多发性脂肪瘤。27个月大时，患者出现巨头畸形、双侧弓形和下肢多发性脂肪瘤，膝关节处股骨和胫骨巨骨骺张开。患者4岁时，已萌出的牙齿和未萌出的牙齿均显示出杂乱且较晚的牙龄。根据 8 岁时拍摄的手腕 X 光片，骨龄估计为 13.5 岁。发现染色体倒位截短了 HMGA2（600698），该基因编码参与许多良性间质肿瘤病因学的结构因子，并对应到 12q14.3 断点。转基因小鼠中小鼠 Hmga2 的类似截短导致体细胞过度生长，特别是脂肪和脂肪瘤丰度增加（Arlotta 等人，2000），其特征与在儿童中观察到的特征惊人相似。

普隆德拉等人（2009）描述了一名患有脑皮脂肪增多症（ECCL; 613001）的 5 岁女孩，并且有多发性脂肪增多症家族史。患者面部脂肪瘤、斑秃、虹膜缺损、脉络膜视网膜炎、双侧球上皮样瘤、复杂部分危象、中度三尖瓣关闭不全、肺动脉压增高、颅内脂肪瘤、软脑膜血管瘤病、颅内钙化、胼胝体发育不全、右颞叶蛛网膜囊肿、右心室扩大、颞叶小脑回右叶和枕叶、右颌溶骨性病变，包括不规则的钙化、骨化和牙齿元素（牙源性颌肿瘤）、中度言语延迟和巨头畸形。她的父亲和祖母患有多发性良性脂肪瘤，影响四肢和躯干，这些脂肪瘤是在生命的第二个和第三个十年出现的。普隆德拉等人（2009）认为 HMGA2 可能是 FML 和 ECCL 的良好候选者。他们提出，HMGA2 基因的种系突变可能导致显性 FML，而该基因的体细胞突变可能导致 ECCL。