胰腺脂肪酶; PNLIP

• PL
• 脂肪酶，胰腺

HGNC 批准的基因符号：PNLIP

细胞遗传学位置：10q25.3 基因组坐标（GRCh38）：10:116,545,930-116,567,854（来自 NCBI）

▼ 描述

胰脂肪酶（EC 3.1.1.3） 是一种 56 kD 的蛋白质，可将膳食长链甘油三酯水解为游离脂肪酸和单酰甘油，对于肠道吸收脂肪至关重要。胰脂肪酶的活性在肠道胆汁盐存在的情况下受到胰脂肪酶（120105） 的刺激（Lowe 等人总结，1989）。

有关胰腺脂肪酶缺乏的讨论，请参阅 614338。

▼ 克隆和表达

Lowe 等人通过使用抗胰腺脂肪酶的多克隆抗体筛选胰腺 cDNA 表达文库（1989）克隆了PNLIP cDNA。该cDNA编码预测的465个氨基酸的蛋白质，包括16个氨基酸的信号肽，分别与猪和狗的胰腺脂肪酶有85%和70%的一致性。Northern 印迹分析仅在胰腺中检测到 PNLIP 表达。

▼ 基因结构

Sims 等人（1993） 确定 PNLIP 基因包含 13 个外显子，跨度超过 20 kb。PNLIP 假基因位于 PNLIP 下游不到 10 kb 处。

▼ 测绘

戴维斯等人的地图（1991） 通过对小鼠-人体细胞杂交的研究，将 PNLIP 基因定位到 10 号染色体，并通过原位杂交将其定位到 10q26.1。

▼ 分子遗传学

Behar 等人在 2 名患有胰腺脂肪酶缺乏症的阿拉伯穆斯林兄弟中进行了研究（2014） 鉴定了 PNLIP 基因（T221M; 246600.0001） 中错义突变的纯合性，该突变与家族中的疾病分离，并且在种族匹配的对照或公共变异数据库中未发现。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 胰腺脂肪酶缺乏症（1 个家族）
PNLIP、THR221MET
来自以色列中部的 2 名患有胰腺脂肪酶缺乏症的阿拉伯穆斯林兄弟（PNLIPD；614338），Behar 等人（2014） 鉴定了 PNLIP 基因外显子 6 中 c.662C-T 转变的纯合性，导致位于催化三联体附近的高度保守残基处发生 thr221 至met（T221M） 取代。未受影响的父母的突变是杂合的，在 2 个未受影响的兄弟、来自以色列中部的 150 名阿拉伯穆斯林对照者或公共变异数据库中均未发现这种突变。

萨博等人（2015） 对 HEK293A 细胞和 AR42J 大鼠腺泡细胞中的 T221M 突变体进行了功能分析。在这两种模型中，T221M 突变体均未表现出脂肪酶活性且不被分泌，但它存在于细胞裂解物中，并在不溶性部分中积累。此外，通过 XBP1（194355） 剪接升高和 ER 伴侣水平增加来测量，突变体的细胞内滞留导致内质网应激。萨博等人（2015） 得出结论，T221M 突变会导致细胞内 T221M 突变体的错误折叠和聚集，从而导致酶分泌丧失。