肌张力低下、共济失调、发育迟缓和牙釉质缺损综合征; HADDTS

贝克等人（2016） 报道了 4 名无关的患者，年龄从 8 岁到 20 岁不等，患有类似的复杂神经发育障碍。 这些患者患有肌张力低下和不同程度的运动发育迟缓：2 名患者在 12 岁和 20 岁时无法行走，而其他患者在生命的最初几年就学会了走路，但步态共济失调。 所有儿童均存在早期语言发育迟缓，但 1 名儿童（患者 3）在 9 岁时言语正常且无智力障碍。 另外 3 名患者有中度至重度智力障碍和喂养困难，需要放置饲管。 肌肉活检显示非特异性营养不良或炎症变化。 所有患者都有牙釉质缺陷，包括牙釉质软且牙齿变色。 尽管 1 名患者有上颚高弓和下颌后缩，另一名患者有额部隆起和眼睛深陷，但畸形特征并不明显。 脑成像显示 2 名患者有轻度小脑萎缩，但另外 2 名患者则正常。

▼ 分子遗传学

Beck 等人在 4 名无关的 HADDTS 患者中（2016） 鉴定了 CTBP1 基因中的从头杂合错义突变（R331W; 602618.0001）。 这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。 一名患者（患者 1）因突变而呈母系体细胞嵌合体； 他的母亲携带低突变负荷（5.3%），表型正常，没有神经系统特征。 没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究，但作者假设存在显性负效应。 这些患者属于由 5,471 名患有神经发育障碍的先证者组成的队列中的一部分，他们接受了全外显子组测序。