染色体 5q12 缺失综合征

细胞遗传学位置：5q12 基因组坐标（GRCh38）：5:63,900,000-67,400,000

▼ 临床特征

杰拉德等人（2011） 报道了 4 名患有发育迟缓或智力迟钝和面部畸形的无亲缘关系的儿童，他们被发现有染色体 15q12 的小杂合从头缺失。 通过阵列比较基因组杂交（阵列CGH）检测缺失。 三名患者出现生长迟缓。 一名患者患有新生儿肌张力低下和癫痫发作。 3 名患者患有视力障碍，其中 2 名患有远视。 畸形特征包括面部粗糙、额头大、额头突出、鼻子和鼻尖大以及内斜视。 更多变化的特征包括人中长或短、眼距过大或过低、上睑下垂、薄睑裂和薄上唇。 骨骼异常也多种多样，包括短中指、短臂、扁平足、关节松弛和短头畸形。 一名长骨短的患者也携带 FGFR3 基因突变（N540S; 134934.0023），与软骨发育不全（146000） 一致。 林斯特兰德等人（2014） 的结论是 Jaillard 等人报告的患者 1 的面部表型（2011） 让人想起 acrodysostosis-2（ACRDYS2; 614613; 参见细胞遗传学）。

林斯特兰德等人（2014） 报道了 3 名不相关的女孩，其 5q12 存在新的杂合拷贝数变异。 患者有轻度智力障碍，体重指数低，四肢、手指和脚趾较长，血压较低。 畸形的面部特征包括突出的鼻子、向后旋转的耳朵、长睑裂和小下颌。 一名患者有自闭症特征。

▼ 细胞遗传学

Jaillard 等人报告的 4 名患者中 5q12 的缺失（2011） 范围为 5.75 至 17.26 Mb，在染色体 5q12.1 上有一个常见的 2.63 Mb 删除区域，包括 12 个基因。

林斯特兰德等人（2014） 报道了 2 名不相关的女孩患有 5q11.2-q12.1 杂合从头缺失，这是从 3,117 名因怀疑基因组失衡而转诊进行阵列 CGH 分析的患者中确定的。 缺失的大小分别为 10.2 和 8.4 Mb，并且都包含整个 PDE4D 基因（600129），导致该基因的单倍体不足。 第三个具有相似表型的无关女孩被发现携带 PDE4D 基因外显子 2 至 6 的从头杂合 784-kb 基因内重复，这导致基因功能丧失和单倍体不足，就像前两个女孩一样。

林斯特兰德等人（2014） 指出，PDE4D 基因中的杂合功能获得性突变会导致“镜像”表型，即 acrodysostosis-2，其特征是鼻和上颌发育不全、四肢短小和短指，此外还有智力障碍。 林斯特兰德等人（2014） 指出 Jaillard 等人报告的患者 1 的断点之一（2011） 位于 PDE4D 基因内，并且只有编码 UCR1 抑制域的外显子受到影响。 因此，正如在 ACRDYS2 患者中观察到的那样，这种缺失的预测细胞结果将是酶活性增加和 cAMP 水平降低。 林斯特兰德等人（2014） 指出，该患者的面部特征更类似于伴有上颌发育不全和短鼻子的肢端骨质增生患者的面部特征，尽管 Jaillard 等人没有注意到这些特征（2011）。