智力发育障碍，X 连锁 29； XLID29

精神发育迟滞，X染色体连锁 29； MRX29
精神发育迟滞，X染色体连锁 32； MRX32
精神发育迟滞，X染色体连锁 33； MRX33
精神发育迟滞，X染色体连锁 38； MRX38
精神发育迟滞，X染色体连锁 43； MRX43
精神发育迟滞，X染色体连锁 52； MRX52
精神发育迟滞，X染色体连锁 54； MRX54
精神发育迟滞，X染色体连锁 76； MRX76
精神发育迟滞，X染色体连锁 87； MRX87

▼ 说明

智力发育障碍 29（XLID29）是 XLID 的一种非特异性形式。它是由 ARX 基因突变引起的一系列疾病表型谱的一部分，包括一系列几乎连续的发育障碍，范围从无脑畸形（LISX2; 300215）到 Proud 综合征（300004），再到无脑畸形的婴儿痉挛症（DEE1; 308350）到 Partington 综合征（309510）（Kato 等人，2004 年；Wallerstein 等人，2） 008）。

▼ 临床特征

哈梅尔等人（1999）描述了两个 4 代家族（MRX43 和 MRX52），它们分离了 X 连锁智力障碍。 MRX43 家族中受影响的成员患有中度至重度非进行性精神发育迟滞，在儿童早期就已发现。只有 1 名患者能够读写。典型特征包括肥胖、头大、眶周丰满、睑裂宽、下唇饱满和行为正常。两兄弟都接受了癫痫治疗，其中一位仅在青春期，另一位则进入成年期。 MRX52 家族中受影响的成员在儿童时期患有中度至重度非进行性精神发育迟滞。只有 1 名患者能够完成基本的学术任务。行为无异常，典型特征包括下斜睑裂和中面部发育不全。

拉佩鲁塔等人（2007）报道了一个意大利家庭，其中 5 名男性患有 X 连锁智力障碍（MRX87）。家族内存在明显的认知缺陷差异，从中度到重度不等。没有畸形特征，但 3 名患者有扁平足，2 名患者有尿失禁，1 名患者有先天性后脑小脑扁桃体突出。年龄最大的患者 67 ，有其他神经系统症状，包括锥体肌张力减退、足底伸肌反应、听力减退和痴呆症状。遗传分析发现 ARX 基因（300382.0002）中有 24 bp 重复。携带者女性不受影响。

▼ 测绘

在一个有 7 名男性患有 X 连锁智力障碍的家庭中，Hane 等人（1996）在 Xp22.3-p21.3 上发现了一个名为 MRX29 的基因座的连锁。证明与标记 DXS1202 紧密连锁的最大 2 点 lod 得分为 3.31，近端 DMD（300377）基因（DXS1234）的 3-prime 部分与远端基因座 DXS989 之间有交叉。 MRX29 的定位与至少 6 个与 X 染色体远端短臂相关的其他 MRX 实体重叠，例如 Partington 综合征和 Coffin-Lowry 综合征（303600）。

哈梅尔等人（1999）在 MRX43 家族中进行了连锁分析，并使用标记 DXS985 获得了 2.23（theta = 0.0）的最大 Lod 分数。使用单倍型构建，他们将 DXS987 和 DMD 确定为最接近的侧翼标记，定义了与 Xp22.31-p21.2 的连锁区域，跨度约为 25 cM。哈梅尔等人（1999）还在 MRX52 家族中进行了连锁分析，并获得了与标记 DXS559 的最大 Lod 得分 3.14（theta = 0.0）。使用单倍型构建，他们将 ALAS2 和 DXS3 确定为最接近的侧翼标记，定义了与 Xp11.21-q22.3 的连锁区域，跨度约为 19 cM。

杰玛等人（1999）报道了一个突尼斯大家庭患有 X 连锁非特异性智力低下。通过连锁分析，他们确定了一个名为 MRX54 的疾病位点，位于 Xp22.1-p21.3 中 DXS989 和 DXS1218 之间约 2.7 cM 的关键区域，最大 Lod 得分为 3.56。

▼ 分子遗传学

Hamel 等人报道的 MRX43 家族（1999）和 Kleefstra 等人报道的 MRX76 家族（2002），Bienvenu 等人（2002）在 ARX 基因中发现了相同的 24 bp 框内重复（300382.0002）。

在 Jemaa 等人报道的 MRX54 家族中（1999），Bienvenu 等人（2002）发现了 ARX 基因中的错义突变（300382.0013）。

斯特普等人（2005）在来自 11 个不相关的 X 连锁智力迟钝家庭中的 4 个受影响个体中，发现了 ARX 基因中的 24 bp 重复。 Hane 等人之前曾报道过 MRX29、MRX32、MRX33 和 MRX38 系列（1996），哈恩等人（1999），Holinski-Feder 等人（1996）和舒茨等人（1996），分别。研究结果表明，24 bp 重复是与 Xp22.1 相关的非综合征 XLMR 家族中最常见的突变。

De Brouwer（2019）指出，Hamel 等人报告的 MRX52 家族受影响成员中发现了 ARX 基因的错义突变（R2085H；300382.0025）（1999）。