凝血因子 II 受体样 3; F2RL3

• 凝血酶受体样 3
• 蛋白酶激活受体 4；PAR4

HGNC 批准的基因符号：F2RL3

细胞遗传学位置：19p13.11 基因组坐标（GRCh38）：19:16,888,998-16,892,605（来自 NCBI）

▼ 描述

蛋白酶激活受体 1（PAR1; 187930）、2（PAR2; 600933） 和 3（PAR3; 601919） 是独特的 G 蛋白偶联受体家族的成员。它们的特征是细胞外氨基末端有一个由少量蛋白水解产生的束缚肽配体。

▼ 克隆与表达

Xu 等（1998） 在表达序列标签（EST） 数据库中鉴定了该家族第四个成员 PAR4 的部分 cDNA 序列，并从淋巴瘤 Daudi 细胞 cDNA 文库中分离出全长 cDNA 克隆。该开放解读码组编码 385 个氨基酸的 7 次跨膜结构域蛋白，与 PAR1-3 的氨基酸序列同一性为 33%。在细胞外氨基末端鉴定出推定的蛋白酶切割位点。Northern印迹分析显示，PAR4 mRNA在许多人体组织中表达，其中在肺、胰腺、甲状腺、睾丸和小肠中表达量较高。

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通过荧光原位杂交作图，Xu 等人（1998） 将 PAR4 基因定位到 19p12。

▼ 基因功能

PAR1 对于凝血酶激活人类血小板很重要，但在小鼠血小板激活中没有明显作用。PAR3 是一种在小鼠巨核细胞中表达的凝血酶受体。卡恩等人（1998）报道说，PAR3缺陷小鼠的血小板中的凝血酶反应明显延迟和减弱，但并非不存在。他们还鉴定出 PAR4 是一种新的凝血酶激活受体。在小鼠巨核细胞中检测到 PAR4 mRNA，并且 PAR4 激活肽引起 PAR3 缺陷小鼠血小板的分泌和聚集。因此，PAR3 对于小鼠血小板中正常的凝血酶反应是必需的，但存在另一种 PAR4 介导的凝血酶信号传导机制。PAR 激活肽的研究表明 PAR4 也在人类血小板中发挥作用，这意味着类似的双受体系统也在人类中发挥作用。

中西松井等人（2000） 报道小鼠 Par3 和 Par4 以一种新颖的方式相互作用。小鼠 Par3 本身并不介导跨膜信号传导，而是作为凝血酶裂解和激活小鼠 Par4 的辅助因子。这建立了辅因子辅助 PAR 激活和 G 蛋白偶联受体作为辅助分子将配体呈递给另一个受体的范例。

▼ 动物模型

Sambrano 等人（2001） 证明 Par4 缺陷小鼠的血小板无法改变形状、动员钙、分泌 ATP 或响应凝血酶而聚集。这一结果表明，PAR 信号传导对于凝血酶激活小鼠血小板是必需的，并支持这样的模型：小鼠 Par3 本身并不介导跨膜信号传导，而是充当凝血酶裂解和 PAR4 激活的辅助因子。重要的是，Par4 缺陷小鼠的出血时间明显延长，并且在小动脉血栓形成模型中受到保护。因此，桑布拉诺等人（2001） 得出结论，凝血酶激活血小板对于正常止血是必要的，并且可能是治疗血栓形成的重要目标。

▼ 命名法

该基因与 PAWR（601936） 不同，PAWR 也被称为 PAR4，意为“前列腺凋亡反应蛋白 4”。