WASH 复合体，子单元 4; WASHC4

KIAA1033 基因；KIAA1033
洗涤复合物，亚基 7
链球蛋白和洗涤相互作用蛋白；SWIP

HGNC 批准的基因符号：WASHC4

细胞遗传学位置：12q23.3 基因组坐标（GRCh38）：12:105,107,725-105,169,133（来自 NCBI）

▼ 描述

KIAA1033 是 WASH 复合物的一个亚基（参见 WASH1, 613632），在内体中的肌节蛋白聚合中发挥作用，并影响多个内体转运过程（Ropers 等，2011）。

▼ 克隆和表达

Kikuno 等人通过对从按大小分级的成人脑 cDNA 文库获得的克隆进行测序，（1999）克隆了KIAA1033。推导的蛋白质含有1,196个氨基酸。RT-PCR ELISA 检测到成人肝脏中 KIAA1033 高表达。在所有其他成人和胎儿组织以及检查的成人大脑区域（包括胎儿肝脏）中发现表达量低得多。

罗珀斯等人（2011）指出全长 KIAA1033（他们称之为 SWIP）包含 1,173 个氨基酸。

▼

通过辐射混合分析进行绘图，Kikuno 等人（1999）将 KIAA1033 基因定位到 12 号染色体。

Hartz（2014）根据 KIAA1033 序列（GenBank AB028956）与基因组序列（GRCh37）的比对，将 KIAA1033 基因对应到染色体 12q23.3。

▼ 分子遗传学

在患有非综合征性精神发育迟滞 43（MRT43; 615817）的家庭受影响成员中，Ropers 等人（2011）鉴定了 KIAA1033 基因中的纯合错义突变（P1019R; 615748.0001）。体外功能表达研究和患者细胞分析表明，该突变使蛋白质不稳定并干扰 WASH 复合物的稳定性。研究结果表明异常肌节蛋白动力学和内体转移在这种形式的智力障碍中发挥着作用。

两姐妹，由近亲阿联酋父母所生，拥有 MRT43、Gangfuss 等人（2022）鉴定出 WASHC4 基因中的纯合错义突变（Y1014C; 615748.0002）。该突变是通过全外显子组测序鉴定的。父母的突变状态没有报告。患者成纤维细胞的蛋白质组分析表明，参与神经肌肉轴维持的蛋白质调节失调，包括影响细胞外基质的蛋白质。患者肌肉的免疫染色显示内质网功能受损，内质网应激增加。姐妹俩还携带 POSTN 基因突变，该突变被认为不具有致病性。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：.

0001 智力发育障碍，常染色体隐性 43
WASHC4，PRO1019ARG
Ropers 等人在阿曼近亲家庭的 7 名患有非综合征性常染色体隐性智力发育障碍 43（MRT43; 615817）的受影响成员中进行了研究（2011）在 KIAA1033 基因的外显子 29 中发现了纯合的 c.3056C-G 颠换，导致高度保守的残基处出现 pro1019 到 arg（P1019R）的取代。该突变是通过候选基因编码区的纯合性作图和高通量测序发现的，并通过桑格测序证实，与该家族中的疾病共分离。该突变根据 dbSNP（版本 130）和 1000 基因组计划数据库以及 200 个丹麦外显子组和 331 个阿曼外显子组进行筛选。体外功能表达研究表明 P1019R 突变使蛋白质不稳定。与对照组相比，患者细胞的 KIAA1033 和 WASH（613632）水平降低，表明该突变干扰了 WASH 复合物。这些患者的 LHX5 基因（605992）中还携带纯合 H362L 变异，该变异被认为不具有致病性。

.0002 智力发育障碍，常染色体隐性 43
WASHC4，TYR1014CYS

2 个姐妹，由近亲阿联酋父母所生，患有常染色体隐性智力发育障碍 43（MRT43；615817），Gangfuss 等人（2022）鉴定了 WASHC4 基因中的纯合 c.3041A-G 转变，导致 tyr1014 到 cys（Y1014C）取代。该突变是通过全外显子组测序鉴定的。父母的分子状况尚未报告。姐妹俩还携带 POSTN 基因（608777）突变，该突变被认为不具有致病性。