双氧化酶成熟因子 2; DUOXA2

HGNC 批准的基因符号：DUOXA2

细胞遗传学位置：15q21.1 基因组坐标（GRCh38）：15:45,114,320-45,118,420（来自 NCBI）

▼ 说明

DUOX1（606758） 和 DUOX2（606759） 构成甲状腺滤泡细胞质膜上甲状腺激素合成所需的 H2O2 发生器的催化核心（参见 188450）。 DUOXA2 是一种常驻内质网（ER） 蛋白，是 DUOX2 成熟和质膜定位所必需的（Grasberger 和 Refetoff，2006）。

▼ 克隆与表达

通过在数据库中搜索主要在甲状腺中表达的转录本，然后对人类甲状腺组织进行 RT-PCR，Grasberger 和 Refetoff（2006） 克隆了 DUOXA2。 推导的 320 个氨基酸蛋白预计具有 5 个跨膜跨度，包括具有细胞外 N 末端（III 型）的反向信号锚和聚集在跨膜螺旋 2 和 3 之间的扩展外部环内的 3 个 N-糖基化位点。Northern 印迹分析检测到约 1.5 kb 的转录物在甲状腺中高表达。 唾液腺中的表达要弱得多，并且在检查的其他组织中未检测到。 表位标记的 DUOXA2 显示出与 ER 标记蛋白钙联蛋白（114217） 类似的细胞内分布。

▼ 进化

Grasberger 和 Refetoff（2006） 发现 DUOX/DUOXA 排列是高度保守的。 Duox 和 Duoxa 的双向关联出现在棘皮动物分化之前。 硬骨鱼具有 Duox 和 Duoxa 基因的单个拷贝，在两栖动物分化之前，它们在脊椎动物中经历了串联复制，形成反向重复序列（Duox2/Duoxa2/Duoxa1（612771）/Duox1）。

▼ 基因功能

通过转染 HeLa 细胞，Grasberger 和 Refetoff（2006） 发现 DUOX2 和 DUOXA2 共表达，而不是单独表达 DUOX2，对于 DUOX2 和 H2O2 生成的质膜定位是必需的。

▼ 基因结构

Grasberger 和 Refetoff（2006） 确定 DUOXA2 基因包含 6 个外显子。 假定的转录起始位点位于富含 GC 的区域。

▼ 测绘

Grasberger 和 Refetoff（2006） 确定 DUOXA2 基因位于染色体 15q15 上 16 kb DUOX1/DUOX2 基因间区域。 DUOXA2 和 DUOX2 基因头对头定位，相距 135 bp，位于相反的链上。

▼ 分子遗传学

在患有先天性甲状腺功能减退症和部分碘组织缺陷的患者（274900） 中，Zamproni 等人（2008） 检测到 DUOXA2 基因中无义突变的纯合性（612772.0001）。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 甲状腺激素合成异常 5
DUOXA2、TYR246TER
赞普罗尼等人（2008） 报道了一名患有先天性甲状腺功能减退症和部分碘器官缺陷的中国患者（TDH5; 274900），其父母为非近亲结婚，其 DUOXA2 基因第 738 位核苷酸的 C 至 G 颠换为纯合子，导致该蛋白（Y246X） 密码子 246 处的酪氨酸替换为 ter。 截短的 DUOXA2 蛋白缺乏跨膜螺旋 5 和 C 末端胞质结构域，在体外重建 DUOX2（606759） 时没有活性。 杂合突变携带者甲状腺功能正常，包括新生儿 TSH 筛查结果阴性。