聚（ADP-核糖）聚合酶家族，成员 3; PARP3

• 聚（ADP-核糖）聚合酶 3
• ADP-核糖基转移酶样 3； ADPRTL3

HGNC 批准的基因符号：PARP3

细胞遗传学定位：3p21.2 基因组坐标（GRCh38）：3:51,942,289-51,948,866（来自 NCBI）

▼ 说明

ADP-核糖基转移酶（例如 ADPRTL3）的激活是细胞对 DNA 链断裂的早期反应。 这些酶通过聚 ADP 核糖基化修饰核蛋白，这是 DNA 修复、细胞凋亡调节和维持基因组稳定性所必需的。

▼ 克隆与表达

Johansson（1999） 通过使用 PARP1（173870） 作为查询搜索 EST 数据库，然后对胎脑 cDNA 文库进行常规克隆和 5-prime RACE，获得了编码 ADPRTL3 的全长 cDNA，他们将其称为 PARP3。 推导的 533 个氨基酸的蛋白质的计算分子量约为 60 kD。 它与 PARP1 具有 31% 的同一性，仅对应于 PARP1 的 C 端一半，从催化结构域开始，包括 NAD（+） 结合位点。 PARP3 缺乏 PARP1 中的 N 末端锌指和中央自动修饰域。 Northern 印迹分析揭示了 2.2 kb 转录物的普遍表达。 在一些组织中检测到 2.0 至 2.5 kb 的附加转录本的弱表达。

奥古斯丁等人（2003） 从额叶皮层 cDNA 文库中克隆了 PARP3 的剪接变体。 推导的 540 个氨基酸的蛋白质包含 Johansson（1999） 克隆的变体中不存在的 7 个 N 端氨基酸。 通过 PCR，Augustin 等人（2003） 在正常人肺 mRNA 中检测到较长的变异。 HeLa 细胞和小鼠成纤维细胞表达的内源性 PARP3 以及昆虫细胞中表达的重组蛋白的表观分子质量为 67 kD。

▼ 基因功能

通过西南分析，奥古斯丁等人（2003） 确定 PARP3 结合 DNA。 他们表明重组 PARP3 在体外表现出聚 ADP 核糖基化活性。 在人淋巴母细胞系的整个细胞周期中，PARP3 定位于中心体并优先驻留在子代中心粒中。 N 端 54 个氨基酸介导中心体定位。 PARP3或其N端结构域单独的过表达不影响中心体复制或扩增，但它确实干扰G1/S细胞周期进程。 PARP1 在部分细胞周期中也定位于中心体并与 PARP3 相互作用。 奥古斯丁等人（2003） 得出结论，PARP1 和 PARP3 都可能将 DNA 损伤监视网络与有丝分裂保真度检查点联系起来。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Johansson（1999） 将 ADPRTL3 基因定位到染色体 3p22.2-p21.1。 作者：FISH，奥古斯丁等人（2003） 将 ADPRTL3 基因定位到染色体 3p21.3-p21.1。 他们将小鼠 Adprtl3 基因定位到染色体 9F1-F2 的一个区域，该区域显示出与人类染色体 3p21.3-p21.1 同线性的同源性。