原发性侧索硬化症，成人，1; PLSA1

• PLS, ADULT; PLSA

细胞遗传学定位：4p16 基因组坐标（GRCh38）：4:6,000,000-11,300,000

▼ 说明

尽管原发性侧索硬化症（PLS） 与肌萎缩侧索硬化症（ALS; 105400） 相似，但它们被认为是临床上不同的进行性麻痹性神经退行性疾病。 经过一段时间的诊断混乱后，ALS 和 PLS 之间的临床区别变得清晰，并建立了诊断标准（Pringle 等，1992）。 PLS 的特征是上运动神经元以及皮质脊髓束和皮质延髓束的变性，而 ALS 是一种更严重的疾病，其特征是上运动神经元和下运动神经元都变性。

请参阅 606353 了解常染色体隐性青少年发病 PLS，它是由 ALS2 基因突变引起的（606352）。

▼ 临床特征

普林格尔等人（1992） 报道了 8 名无亲属关系的成人发病散发性 PLS 患者，并提出了诊断标准。 临床特征仅限于与下行运动束相关的特征，包括痉挛性四肢轻瘫、假性延髓影响、痉挛性构音障碍、反射亢进和足底伸肌反应。 平均发病年龄为 50 ，疾病进展缓慢。 神经病理学结果显示运动皮层选择性受累，伴有锥体细胞萎缩和外侧皮质脊髓束变性。 下运动神经元幸免于难。

杜普雷等人（2007） 报道了一个 3 代法裔加拿大家庭，其中 8 名活着的成员患有常染色体显性遗传的原发性侧索硬化症。 据报道，四名减少的家庭成员受到影响。 发病年龄30～60，平均48.4岁。 该疾病始于进行性不对称痉挛性截瘫和下肢无力，随后上肢受累。 随后出现延髓症状，伴有痉挛性构音障碍和吞咽困难。 反射广泛增强，感觉正常。 一些患者在疾病后期出现与轴突神经病一致的神经传导异常。 所有患者的脑部 MRI 均正常，但 2 名患者出现轻度脊髓萎缩。 这种疾病似乎只涉及上运动神经元。 连锁分析排除了包括 ALS2 在内的多个基因座。

▼ 测绘

通过对一个具有成人 PLS 的法裔加拿大大家庭进行全基因组扫描（Dupre 等人，2007），Valdmanis 等人（2008） 在染色体 4ptel-4p16.1 上确定了一个 23.17-cM 的候选区域（D4S2936 的最大 lod 得分为 3.01），他们将其命名为 PLS1。

▼ 分子遗传学

排除研究

布鲁格曼等人（2007） 在 51 名可能不相关的荷兰成年发病 PLS 患者中发现 ALS2 基因没有突变。

在一个患有成人 PLS 的法裔加拿大大家庭中，Valdmanis 等人（2008） 通过分子分析排除了 MYL5 基因（160782） 的突变。

▼ 命名法

瓦尔德马尼斯等人（2008） 将染色体 4ptel-p16.1 上的基因座称为“PLS1”； 然而，该符号已为 plastin-1 基因（602734） 保留。