染色体 16p12.2-p11.2 缺失综合征，7.1- 至 8.7-MB

细胞遗传学定位：16p12.2-p11.2 基因组坐标（GRCh38）：16:21,200,000-35,300,000

▼ 描述

染色体 16p12.2-p11.2 缺失综合征的表型特征为面部特征畸形、喂养困难、反复耳部感染、发育迟缓和认知障碍。其他特征，例如心脏缺陷和身材矮小，是可变的（Ballif 等人，2007 年；Battaglia 等人，2009 年）。

16 号染色体的中心周区域，特别是 16p12-p11，是一个结构复杂的区域，富含重复序列元件，使得该区域容易被删除或重排（Ballif 等，2007）。有几种与该区域变异相关的表型：参见 611913，了解与自闭症相关的 16p11.2 处的缺失或重复；请参阅 136570，了解与发育迟缓和颅面畸形相关的 16p12.1 处反复出现的 520-kb 缺失的讨论；参见 613444，了解 16p11.2 处的 220 kb 缺失与孤立的严重早发性肥胖和发育迟缓肥胖相关。

巴塔利亚等人（2009）强调，染色体 16p11.2 上赋予自闭症易感性的区域（AUTS14；参见 611913）位于更着丝粒的位置，并且与涉及多种先天性异常和智力障碍表型的 16p12.2-p11.2 区域不同。

▼ 临床特征

埃尔南多等人（2002）报道了首例与 16p11.2 条带从头间质缺失相关的多发性先天性异常病例，经阵列比较基因组杂交（CGH）证实。妊娠 20 周时超声检查显示心脏缺陷和单侧多发性肾囊肿。男婴出生时表现出严重的宫内发育迟缓和畸形特征，包括面部扁平、下颌后缩、睑裂、短鼻、鼻翼发育不良和鼻梁缺失、耳位低且畸形、缺损和单侧脉络膜视网膜炎。其他特征包括法洛四联症伴肺动脉闭锁、手肘偏斜、足内翻、关节受限和 L1 半椎体。他还患有单侧肾发育不全和隐睾。缺失发生在母源染色体上。5 个月大时，他因心力衰竭去世。亨佩尔等人（2009）指出，与随后的患者相反，该婴儿受到的影响更严重，并且差异可能是由于 16p 中的缺失比 Hernando 等人定义的更大（2002）。

巴利夫等人（2007）报道了 4 名不相关的患者，他们患有发育障碍和畸形特征，这些特征与 16p11.2-p12.2 中反复出现的着丝粒周围缺失有关。临床特征包括面部扁平、睑裂下斜、耳朵位置低且畸形，以及眼睛异常。其他常见的特征包括口面裂、心脏缺陷、频繁耳部感染并可能导致听力损失、身材矮小、轻微的手足异常、喂养困难、肌张力低下以及认知和发育迟缓。他们参考了 Hernando 等人的报告（2002）并得出结论，共同的临床特征构成了以前未描述的综合征。

巴塔利亚等人（2009）报道了一名 8 岁女孩，患有发育迟缓、言语能力差和轻度变形特征，包括面部扁平、张力低下、耳朵位置低、后旋转、上颚高拱、上唇薄以及手指又长又细。经常出现耳部感染和喂养困难。她过度活跃，注意力持续时间短，难以集中注意力，但没有患有自闭症。巴塔利亚等人（2009）注意到与 Ballif 等人描述的个体的表型相似性（2007）。

亨佩尔等人（2009）报道了一名 13 岁男孩，患有发育迟缓、中度智力低下以及与 16p12-p11.2 缺失相关的言语发育显着迟缓。他有轻微的面部异常，如长而扁平的脸、高而宽的额头、额头上翘、眼睛深陷、鼻尖长、鼻尖短、人中短而光滑、嘴巴小。他从婴儿期就开始出现喂养问题，并持续存在，并且反复出现耳部感染，并伴有轻度混合性听力损失。他还患有肌张力低下、运动发育迟缓和精细运动技能持续缺陷。自闭症可以排除。

▼ 细胞遗传学

Ballif 等人通过对 8,789 名发育障碍患者的样本进行基于微阵列的比较基因组杂交（2007）在 4 名不相关的患者中发现了 16p12.2-p11.2 中反复出现的从头缺失。所有 4 个缺失共享相同的远端断点，距离 16p 端粒约 21.4 Mb。然而，近端断点是可变的，位于 16p 端粒的 28.5 Mb、29.3 Mb（2 名患者）和 30.1 Mb，导致总缺失大小分别为 7.1 Mb、7.9 Mb 和 8.7 Mb。最小的重叠区域约为 7.1 Mb。缺失区域侧翼的复杂片段重复的鉴定表明非等位基因同源重组（NAHR）介导了这些重排。

在一名患有发育迟缓和轻度畸形特征的女孩中，Battaglia 等人（2009）鉴定了 16p12.2-p11.2 处的杂合从头 8.2-Mb 缺失。远端断点与 Ballif 等人报告的患者中发现的远端断点相同（2007）。

亨佩尔等人（2009）在一名患有智力低下和轻度畸形特征的男孩中发现 16p12.2-p11.2 上的 7.7-Mb 从头缺失。两个断点的两侧都有大量的片段重复。远端断点距离 16p 端粒 21.5 Mb，这被认为可能与 Ballif 等人报道的相同（2007）。