肺静脉闭塞性疾病 1，常染色体显性遗传; PVOD1

PVOD

▼ 说明

肺静脉闭塞性疾病主要影响毛细血管后静脉肺血管，并可能涉及显着的肺毛细血管扩张和/或增殖。PVOD 是肺动脉高压（PPH；参见 178600）的罕见原因，这是一种严重疾病，其特征是肺动脉压力升高，导致右心衰竭和死亡。PVOD 占“特发性”PPH 的 5% 至 10%，估计发病率为每百万人 0.1 至 0.2 例。PVOD 的病理特征是肺静脉被纤维组织广泛而弥漫性闭塞，小静脉和小叶间隔小静脉以及罕见的较大静脉中存在内膜增厚。PVOD 的确诊需要对肺样本进行组织学分析，尽管手术肺活检对于这些虚弱的患者来说往往侵入性太大。PVOD 患者对现有治疗反应不佳，因此区分 PVOD 与其他形式的 PPH 至关重要。胸部高分辨率 CT 提示 PVOD 的放射学特征包括结节性磨玻璃影、间隔线和淋巴结肿大。此外，由于PVOD主要影响毛细血管后血管系统，导致肺毛细血管压力慢性升高，从而促进隐匿性肺泡出血，这可能是PVOD的一个特征（Montani等人总结，2008）。

肺静脉闭塞病的遗传异质性

另请参见 PVOD2（234810），由染色体 15q15 上的 EIF2AK4 基因（609280）突变引起。

▼ 临床特征

Voordes 等人（1977）报道了一名男婴患有肺静脉闭塞性疾病，该婴儿在 3 个月大时死亡。肺内和肺外静脉均受累。一位兄弟在 8 周岁时死于同样的疾病，仅限于肺内静脉。他们认为这可能发生在 Rosenthal 等人报告的 2 名同胞身上（1973）。他们进一步提出，这种疾病可能是病毒性的（不是遗传性的），母亲是携带者，并且某些孤立的实质外肺静脉闭锁或阻塞的病例可能就是这种疾病。

鲁诺等人（2003）研究了一个家庭，其中先证者患有 PVOD，而她的母亲患有严重的原发性肺动脉高压（参见 PPH1；178600）。先证者 36 ，出现呼吸困难，胸部 X 线检查发现肺动脉突出，平均肺动脉压升高 53 mm Hg。她的疾病最初被认为是 PPH，但开放性肺活检显示与 PVOD 一致的结果。患者的母亲死于右心衰竭并发症；右心导管检查显示她的平均肺动脉压为 92 mm Hg，肺血管造影未发现血栓栓塞性疾病，也没有继发性病因的证据。由于未进行肺活检和尸检，尚不清楚母亲的肺动脉高压是来自 PPH 还是 PVOD。

蒙塔尼等人（2008）回顾性分析了 48 例肺动脉高压病例，其中 24 例经活检证实有 PVOD 的患者，以及 24 例经仔细评估肺病理学后无 PVOD 证据的患者。与 PPH 相比，PVOD 的特点是男女比例较高，烟草接触率较高。除了 PVOD 患者体重指数较低之外，临床表现相似。此外，在基线时，PVOD 患者的动脉氧分压、单位肺泡容积的一氧化碳弥散肺容量以及 6 分钟步行测试中的氧饱和度最低值均显着降低。血流动力学参数显示平均全身动脉压和右心房压较低，但肺毛细血管楔压没有差异。胸部 CT 显示结节性和磨玻璃样混浊，与 PPH 患者相比，PVOD 患者出现间隔线和淋巴结肿大的频率更高（p 均小于 0.05）。接受 PPH 特异性治疗的 16 名 PVOD 患者中有 7 名（44%）出现肺水肿，PVOD 的临床结果比 PPH 患者更差。

▼ 分子遗传学

在一个先证者患有PVOD且其母亲患有肺动脉高压的家庭中，Runo等人（2003）分析了 BMPR2 基因，并鉴定了先证者和她未受影响的姐妹中 1 bp 缺失（600799.0021）的杂合性。他们的母亲（死于右心衰竭）或外祖父母的 DNA 均无法获得。

在患有肺动脉高压和 PVOD 的患者中，Machado 等人（2006）鉴定了 BMPR2 基因中无义突变（600799.0022）的杂合性。

Aldred 等人在一名患有原发性肺动脉高压和 PVOD 组织学特征的患者中（2006）鉴定了 BMPR2 基因外显子 2 缺失的杂合性（600799.0023）。该患者有3名受影响的亲属，均已死亡。在一个患有原发性肺动脉高压且没有已知 PVOD 证据的不相关家庭中也发现了相同的缺失。

Montani 等人在 48 名 PPH 患者的队列中，其中 24 名患者有 PVOD 的组织学证据（2008）在 2 名 PVOD 患者（600799.0027 和 600799.0028）和 4 名没有 PVOD 证据的患者中发现了 BMPR2 基因突变。