左心室致密化不全 10; LVNC10

Other entities represented in this entry:

• 心肌病，扩张，1MM，包括在内； CMD1MM，包含

▼ 临床特征

普罗布斯特等人（2011） 描述了 2 个因 MYBPC3 基因突变而导致左心室致密化不全（LVNC） 的家庭（参见分子遗传学）。 在第一个家庭中，男性先证者在 70 岁时出现呼吸困难； 家庭筛查显示，他无症状的儿子也受到影响。 两名患者的左心室中下壁和侧壁均存在非致密化部分。 在第二个家庭中，女性先证者患有非持续性心室扑动，并接受了植入式心脏复律除颤器治疗； 她的心尖部和心室中壁部分未致密化。

▼ 分子遗传学

Probst 等人在 63 名患有左心室致密化不全（LVNC） 的西欧血统无关白人患者队列中进行了研究（2011）分析了 8 个肌节基因，并鉴定了 5 个先证者在 MYBPC3 基因中具有 4 个不同的杂合突变（参见例如 600958.0026-600958.0028）。

扩张型心肌病1MM

Daehmlow 等人在 46 名患有扩张型心肌病（CMD） 的年轻患者中进行了研究（2002） 筛选了 4 个肌节蛋白基因，并鉴定了 1 名患者 MYBPC3 基因（N948T；600958.0013） 错义突变的杂合性。 达姆洛等人（2002） 指出，他们无法确认该变异的致病性质，因为家庭成员无法计算 2 点 Lod 分数并进行进一步调查。

埃勒曼等人（2008） 在 87 名肥厚型心肌病患者（参见 CMH4, 115197）和 71 名 CMD 患者中筛查了 MYBPC3 基因，并在 16 名 CMH 患者（18.4%）和 2 名 CMD 患者（2.8%）中鉴定出杂合突变。 然而，在第一个 CMD 家族中，另外 3 名 MYBPC3 错义突变携带者没有确定的病理学发现，作者指出，在索引患者中，不能排除高血压心脏病是其 CMD 表型的原因。 在第二个CMD家族中，2个最古老的剪接位点突变携带者表现出CMD，而4个较年轻的突变携带者表现出CMH； 作者表示，这 2 名老年患者很可能患有终末期 CMH，并进展为 CMD 表型。 对另外 5 个心肌病相关基因（MYH7，160760；TNNT2，191045；TNNI3，191044；ACTC1，102540；和 TPM1，191010）的筛查显示没有进一步的突变。

赫什伯格等人（2010）在 312 名 CMD 患者中筛选了 5 个心肌病相关基因，这些基因此前已被 Hershberger 等人研究过（2008），并在 13 名先证者（4.2%） 中鉴定出 12 种 MYBPC3 变异，其中 2 种被认为是“可能”致病突变：A833T（600958.0024） 和 C1264F（600958.0025）。 在来自 3 个家庭的受影响个体中发现了 A833T 变化； 单倍型分析表明存在创始人突变。 另一种突变 G490R（600958.0026） 此前曾被报道与肥厚型心肌病相关（van Driest 等，2004；Morita 等，2008），在 CMD 先证者中检测到，并被指定为“可能”致病原因，因为家庭成员无法进行分离分析。