肿瘤坏死因子-α 诱导蛋白 8-L样 2; TNFAIP8L2

• TNFAIP8-LIKE 2； 技巧2

HGNC 批准的基因符号：TNFAIP8L2

细胞遗传学位置：1q21.3 基因组坐标（GRCh38）：1:151,156,648-151,159,748（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

孙等人（2008） 克隆了小鼠 Tnfaip8l2，他们将其称为 Tipe2，并通过数据库分析，他们鉴定了人类 TNFAIP8L2。 推导的 184 个氨基酸的人蛋白与小鼠 Tnfaip8l2 具有 94% 的同一性，与人 TNFAIP8（612111） 具有 53% 的同一性，并且包含一个死亡效应结构域（DED） 和 6 个含有 DED 的蛋白质特征的推定 α 螺旋。 Northern印迹分析检测到小鼠胸腺、脾脏、淋巴结和小肠中强表达，肺、皮肤和结肠中弱表达。 Tnfaip8l2 还在小鼠淋巴细胞和细胞系、发炎的小鼠脊髓和 TNF-α（191160） 刺激的小鼠成纤维细胞中表达，表明 Tnfaip8l2 优先在淋巴组织中表达。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Sun 等人（2008） 将人类 TNFAIP8L2 基因定位到染色体 1q21.2-q21.3，将小鼠 Tnfaip8l2 基因定位到染色体 3F1-F3。

▼ 动物模型

孙等人（2008） 发现 Tipe2 -/- 小鼠以预期的孟德尔比率出生。 从 2 个月大开始，许多 Tipe2 -/- 小鼠出现慢性疾病，包括体重减轻、脾肿大、白细胞增多和多器官炎症。 大约一半的 Tipe2 -/- 小鼠在一年内死亡。 Tipe2 -/- 小鼠对感染性休克高度敏感，Tipe2 缺陷细胞对 Toll 样受体（参见 TLR1；601194）和 T 细胞受体（参见 186880）激活高度反应。 孙等人（2008） 发现Tipe2 与 半胱天冬酶-8（601763） 结合并抑制激活蛋白 1（参见 JUN; 165160） 和 NF-kappa-B（参见 164011） 的激活，同时促进 Fas（TNFRSF6; 134637） 诱导的细胞凋亡。 抑制 半胱天冬酶-8 可显着阻断 Tipe2 缺陷细胞的高反应性。 孙等人（2008） 得出结论，TIPE2 是 Toll 样和 T 细胞受体功能的负调节因子，可防止高反应性并维持免疫稳态。