蛋白酶体组装伴侣 4; PSMG4

• PAC4

  • 6号染色体开放解读码组86； C6ORF86

HGNC 批准的基因符号：PSMG4

细胞遗传学定位：6p25.2 基因组坐标（GRCh38）：6:3,254,324-3,308,223（来自 NCBI）

▼ 说明

20S蛋白酶体是26S蛋白酶体的催化成分，26S蛋白酶体是泛素-蛋白酶体系统中的关键酶。 20S 蛋白酶体的组装在伴侣蛋白的帮助下以多步骤、有序的过程进行。 PSMG4 是一种蛋白酶体组装伴侣，与 PSMG3（617528） 合作以确保 20S 蛋白酶体适当成熟（Le Tallec 等人，2007）。

▼ 克隆与表达

勒塔莱克等人（2007） 在 DNA 损伤反应表型的正向遗传筛选中鉴定出了酵母 Psmg4 基因，他们将其称为 Poc4。 生物信息分析揭示了人类、黑猩猩、小鼠、鸡、河豚、蚊子和各种真菌物种（包括酵母）中的直系同源物。 推导的 138 个氨基酸的人类直向同源物，作者将其命名为 PAC4，与小鼠 Pac4 有 94% 的同一性。

▼ 基因功能

Le Tallec 等人利用酵母遗传实验（2007） 获得的数据表明 Poc4 的缺失会损害蛋白酶体功能。 表位标记的 Poc4 与 20S 蛋白酶体的 β 亚基 Pup1（PSMB7; 604030） 的前体形式选择性共免疫沉淀，并与半蛋白酶体共分级，表明 Poc4 是前体 20S 蛋白酶体的组成部分。 Poc4 缺失菌株积累了未加工的 20S 蛋白酶体 β 亚基，表明 Poc4 是蛋白酶体成熟所必需的。 Poc4 缺失、Poc3（PSMG3） 缺失和 Poc4/Poc3 双突变株表现出相同的表型，表明 Poc4 与 Poc3 配对。 Poc4与Poc3免疫共沉淀，重组Poc4和Poc3在体外直接相互作用。 纯化的 Poc3-Poc4 的凝胶过滤分析表明蛋白质形成异二聚体复合物。 遗传和生化数据证实小鼠 Pac4 是功能性哺乳动物 Poc4 直系同源物。 作者得出结论，PSMG4 是蛋白酶体成熟所必需的，并且它与 PSMG3 合作以确保正确的 20S 蛋白酶体组装。

▼ 测绘

Gross（2017） 根据 PSMG4 序列（GenBank NM_001128592） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 PSMG4 基因对应到染色体 6p25.2。