含有 T 复合物多肽 1、亚基 4 的伴侣蛋白; CCT4
- 含有 TCP1、亚基 4 的伴侣蛋白
- CCT-δ；CCTD
- TAR RNA 结合蛋白的刺激剂；SRB
HGNC 批准的基因符号：CCT4
细胞遗传学位置：2p15 基因组坐标（GRCh38）：2:61,868,084-61,888,670（来自 NCBI）
▼ 描述
含有TCP1（186980）复合体（CCT）的伴侣蛋白，也称为TCP1环复合体，由2个背靠背的环组成，每个环包含8个独特但同源的亚基，例如CCT4。CCT 通过多轮 ATP 驱动的释放和部分折叠中间形式的重新结合，协助新翻译的多肽底物的折叠。CCT 的底物包括细胞骨架蛋白肌节蛋白（参见 102560）和微管蛋白（参见 191130），以及 α-转导蛋白（139330）（Won 等人，1998）。
▼ 克隆与表达
人类免疫缺陷病毒 1（HIV-1） 的表达依赖于长末端重复序列中的许多调控元件。RNA 聚合酶 II 和 TAR 结合蛋白 1（TARBP1；605052） 与 TAR 调节元件的结合因无法孤立结合 TAR 的辅助因子的存在而增强。Wu-Baer 等人通过纯化能够增强 TARBP1 与 TAR 结合的辅因子蛋白、微序列分析以及在 HeLa 细胞 cDNA 上使用简并引物进行 PCR（1996） 分离出了编码 CCT4 的 cDNA，他们将其称为 SRB（TAR RNA 结合蛋白刺激物）。推导的 539 个氨基酸的 CCT4 蛋白与许多伴侣蛋白家族蛋白具有同源性。Northern 印迹分析在所有测试的组织中检测到 2.0-kb CCT4 转录物。Western blot 分析显示 CCT4 表达为 62 kD 蛋白。
细胞周期蛋白 E（CCNE1; 123837） 是细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK2（116953） 的伴侣，参与 G1/S 相变的正控制。CCNE1 降解受到泛素化和蛋白酶体作用的调节，这些作用在 CCNE1-CDK2 复合物自身磷酸化和激活时发生。Won 等人使用基于酵母的筛选来识别与 CCNE1 相互作用的蛋白质（1998）获得了编码CCT4的cDNA，他们将其称为CCT-δ。
▼ Wu-Baer 等人的 基因功能结合分析（1996） 证实 CCT4 增强 TARBP1 和 RNA 聚合酶 II 与 TAR 的结合。其他重组辅因子（例如 EEF1A1（130590） 和 PTB（600693））的存在进一步增强了结合。
通过突变分析 Won 等人（1998） 发现 CCT 对于 CCNE1 的成熟和积累至关重要。
▼ 动物模型
雅各布斯等人（1981） 描述了 Sprague-Dawley 大鼠品系中的一种常染色体隐性早发性感觉神经病，他们将其命名为“残肢足”（mf）。主要临床特征包括共济失调、疼痛不敏感和足部溃疡。病理特征包括感觉神经节和纤维数量严重减少。李等人（2003） 将 mf 基因座定位到大鼠 14 号染色体的远端，该区域与小鼠近端 11 号染色体和人类 2p15 同线。4 个候选基因的序列分析揭示了 CCT4 中的 1349G-A 转变，导致高度保守残基处的 cys450 至 tyr（C450Y） 取代，与 mf 表型分离。在 39 名遗传性感觉神经病或 2 型轴索夏科-马里-图思病患者的队列中，未发现人类 CCT4 基因突变（参见 118210）。由于 CCT4 参与折叠微管蛋白（191130）、肌节蛋白（102560） 和其他胞质蛋白，Lee 等人（2003） 认为蛋白质的错误折叠可能是这组神经病的原因。
