过氧化物酶体增殖物激活受体-γ、辅激活剂相关蛋白 1; PPRC1

PGC1相关辅激活剂； PRC
KIAA0595

HGNC 批准的基因符号：PPRC1

细胞遗传学位置：10q24.32 基因组坐标（GRCh38）：10:102,120,633-102,150,332（来自 NCBI）

▼ 说明

PPRC1 是一种共激活剂，通过 NRF1（600879）响应增殖信号发挥作用（Andersson 和 Scarpulla, 2001）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过在 cDNA 文库中搜索可能编码大脑中大蛋白质的序列（1998）鉴定了 PPRC1 的部分 cDNA，他们将其命名为 KIAA0595，编码预计的 1,520 个氨基酸。 RT-PCR 分析揭示了普遍存在的表达。

通过在数据库中搜索与 PGC1（PPARGC1A；604517）相似的序列，然后进行全长克隆，Andersson 和 Scarpulla（2001）鉴定出了 PRC，一种 1,664 个残基的蛋白质。 PRC 和 PGC1 均包含 N 端 LXXLL 共激活子序列、中央富含脯氨酸的区域以及 C 端 RS 结构域和 RNA 识别基序。共焦显微镜证明了核定位。 Northern 印迹分析显示所有组织中都有 5-kb 和 6-kb 转录本的表达，其中较小的转录本的表达较高，尤其是在骨骼肌和心脏中。与 PGC1 不同，PRC 仅受到适度的冷调节，并且在棕色脂肪中的表达只是短暂的。免疫印迹分析显示 150 kD 蛋白质的表达。 RNase 保护分析表明 PRC 受细胞周期调节，并在 G0-G1 转变早期被诱导。 Andersson 和 Scarpulla（2001）表明，与 PGC1 一样，PRC 是通过 NRF1 的转录共激活因子，并且 PRC 激活结构域直接与 NRF1 DNA 结合结构域相互作用。定点诱变证明 PRC 可以在天然启动子的背景下通过 NRF1 共激活。 Andersson 和 Scarpulla（2001）得出结论，PRC 是 PGC1 的功能亲戚，通过 NRF1 和可能的其他激活剂发挥作用。

▼ 基因功能

Chengye 等人通过将脐静脉内皮细胞暴露于脂多糖（LPS）中（2013）观察到 PRC 表达下调。 PRC 的过表达通过 NFKB（参见 164011）抑制内皮细胞粘附分子（例如 VCAM1（192225）和 SELE（131210））的表达，并减弱单核细胞系与内皮细胞表面的粘附。

▼ 基因结构

Andersson 和 Scarpulla（2001）确定 PPRC1 基因包含 14 个外显子，跨度为 25 kb。

▼ 发病机制

Savagner 等人通过量化 PRC、NRF1 和 TFAM（600438）的转录本（2003）观察到与正常甲状腺组织相比，甲状腺嗜酸细胞瘤中所有 3 个基因均过度表达，同时细胞色素氧化酶活性和线粒体 DNA 含量增加，如通过 ND5（MTND5; 516005）表达估计的。 D 环中似乎没有 mtDNA 变异参与其中。萨瓦格纳等人（2003）得出结论，PRC 通路的过度表达是甲状腺嗜酸细胞瘤中线粒体增殖的原因。

▼ 测绘

通过对人类/啮齿动物体细胞杂交组的分析，Nagase 等人（1998）将 KIAA0595 基因（PPRC1）定位到 10 号染色体。

Andersson 和 Scarpulla（2001）将 PPRC1 基因定位到染色体 10q24.2-q24.3。