原发性纤毛运动障碍，18; CILD18

原发性纤毛运动障碍，18 ，伴或不伴内翻

▼ 说明

原发性纤毛运动障碍-18是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是由于纤毛功能障碍和气道清除受损而导致婴儿早期发作的反复鼻窦肺部感染。 男性不育，大约一半的患者患有逆位。 纤毛的电子显微镜显示外动力蛋白臂和内动力蛋白臂缺陷以及纤毛功能受损（Horani 等人的总结，2012）。

▼ 临床特征

谎言等人（2010） 报告了 9 名患有原发性纤毛运动障碍的阿米什患者。 9 人中有 8 人患有新生儿呼吸窘迫，并且所有人都有持续性鼻塞和咳嗽。 其他临床发现包括慢性鼻窦炎和肺炎。 只有 1 人患有复发性中耳炎。 9 名患者中有 5 名存在侧向缺陷。 肺活量测定显示用力肺活量下降，鼻腔一氧化氮测量值极低。 纤毛超微结构分析显示不存在外动力蛋白臂。

霍拉尼等人（2012） 对 Lie 等人报告的 9 名阿米什患者进行了随访（2010）。 受影响的个体在婴儿早期就出现反复鼻窦肺部感染，导致进行性呼吸窘迫。 大约一半的患者患有逆位，男性不育。 电子显微镜显示不存在外动力蛋白臂，并且大多数外双联体缺乏内动力蛋白臂，表明存在组合缺陷。 与对照组相比，培养的患者鼻上皮细胞显示 HEATR2 水平显着降低，视频显微镜显示患者鼻上皮细胞实际上具有不动的纤毛。

▼ 分子遗传学

Horani 等人在阿米什社区的 9 名患有原发性纤毛运动障碍的成员中发现，他们患有原发性纤毛运动障碍，伴有或不伴有反位（2012） 鉴定了 HEATR2 基因中的纯合突变（L795P; 614864.0001）。 该突变最初是通过对 2 名受影响儿童的外显子组测序发现的。

Paff 等人在一项针对 74 名荷兰 CILD 患者的研究中使用了包括 26 个原发性纤毛运动障碍相关基因和 284 个选定候选基因的靶向外显子组（2018） 鉴定了 2 个同胞（PCD-13147 和 PCD-3148）在 DNAAF5 基因（614864.0002 和 614864.0003）中存在复合杂合突变。 未报告同胞的临床特征。