WNT信号通路的MCC调节蛋白; MCC

• 结直肠癌中的突变

HGNC 批准的基因符号：MCC

细胞遗传学位置：5q22.2 基因组坐标（GRCh38）：5:113,022,105-113,488,452（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

金兹勒等人（1991） 鉴定了一个在结肠癌（参见 114500）组织中体细胞重排的基因。 包含该区域的粘粒探针的序列分析揭示了编码推导的 829 个氨基酸的蛋白质的基因，该蛋白质具有与 G 蛋白偶联的 M3 毒蕈碱乙酰胆碱受体相似的短区域（参见 118494）。 作者称该基因 MCC 为“结直肠癌突变”。 金兹勒等人（1991）得出结论MCC是一种肿瘤抑制基因。

▼ 测绘

金兹勒等人（1991） 证明 MCC 基因定位于染色体 5q21。 Lindgren 等人通过对 5q 细胞遗传学明显缺失的患者进行分子研究（1992） 将 MCC 分配给 5q21。

Justice 等人使用分子探针分析 C57BL/6J 和 Mus spretus 之间的种间回交（1992） 将相应的小鼠基因定位到 18 号染色体上。

▼ 分子遗传学

金兹勒等人（1991） 在结直肠癌中发现了 MCC 基因的体细胞重排，在另外 2 名患者的结肠癌组织中发现了 2 个体细胞 MCC 突变（159350.0001; 159350.0002）。

乔斯林等人（1991）排除了MCC基因作为家族性腺瘤性息肉病（FAP；175100）的突变基因，该基因是由位于5q21的APC基因（611731）突变引起的。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 结直肠癌，体细胞
中冶集团、ALA698VAL
在结直肠癌（参见 114500）组织中，Kinzler 等人（1991） 在 MCC 基因的外显子 3 中发现了体细胞 C 到 T 的转变，导致 ala698 到 val（A698V） 的取代。 从患者正常组织中分离出的 DNA 中未发现该突变。 尽管这是相对保守的氨基酸取代，但相同的氨基酸变化导致 p53 肿瘤抑制基因失活（191170）。

.0002 结直肠癌，体细胞
中冶集团，ARG506GLN
在结直肠癌（参见 114500）组织中，Kinzler 等人（1991） 在 MCC 基因的外显子 4 中发现了体细胞 G 到 A 的转变，导致 arg506 到 gln（R506Q） 的取代。 从患者正常组织中分离出的 DNA 中未检测到该突变。