抑制性胱天蛋白酶募集结构域蛋白

• INCA

HGNC 批准的基因符号：CARD17

细胞遗传学位置：11q22.3 基因组坐标（GRCh38）：11:105,080,452-105,101,458（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Lamkanfi 等人通过使用计算机方法筛选人类基因组中与 pro半胱天冬酶-1（CASP1; 147678） 前结构域相似的序列（2004） 鉴定了一种新的含有半胱天冬酶募集结构域（CARD） 的蛋白质，他们将其命名为 INCA（抑制性 CARD）。 与相关的包含 CARD 的蛋白 ICEBERG（605354） 和 COP/pseudo-ICE 一样，推导的 INCA 蛋白相对较短，仅包含 110 个氨基酸，并且基本上仅由一个 CARD 结构域组成，该结构域与 CASP1 的 CARD 结构域具有 81% 的序列同一性。 RT-PCR 分析检测到 INCA 在脑、心脏、脾、肺和唾液腺中的表达水平最高； 在胃、甲状腺、胰腺、前列腺、皮肤或 HeLa 细胞中检测到很少或没有表达。

▼ 基因功能

兰坎菲等人（2004） 发现，与 CASP1 类似，单核细胞系中 INCA 水平被 IFN-γ（147570） 特异性上调。 Lamkanfi 等人使用免疫共沉淀分析（2004） 表明 INCA 可以自缔合，并且它与 CASP1、COP/pseudo-ICE 和 ICEBERG 的前结构域结合。 与 COP/pseudo-ICE 和 CASP1 不同，但与 ICEBERG 类似，INCA 不结合 RIP2（603455），并且对 NF-kappa-B（参见 164011）信号通路的活性没有影响。 转染实验表明，INCA 显着减少脂多糖刺激的巨噬细胞中成熟 IL1-β（IL1B；147720）的释放，并表明 INCA 与 CASP1 的结合可防止 CARD 介导的酶激活。

▼ 基因结构

兰坎菲等人（2004）确定INCA基因含有4个外显子。 外显子 2 编码大部分开放解读码组，外显子 1 编码前 2 个氨基酸，外显子 3 编码最后 18 个氨基酸。外显子 4 充当 3 素 UTR。

▼ 测绘

兰坎菲等人（2004） 指出序列数据表明 INCA 基因对应到染色体 11q22。 他们指出，11q22 包含一组促炎性 半胱天冬酶 基因及其抑制剂，这些基因可能是由进化过程中的外显子和基因复制事件引起的。