舞蹈病，儿童期发病，伴有精神运动迟缓; COCPMR

阿尔库弗里等人 （2016） 报道了 4 名巴勒斯坦近亲父母所生的姐妹患有神经发育障碍，其特征是婴儿期明显的精神运动发育迟缓、语言能力差以及在 8 至 9 岁左右开始出现异常不自主运动。 这种运动最初出现在面部口腔周围，但后来蔓延到手、手指和大腿。 体检显示无法抑制的舞蹈样运动。 所有患者均存在学习障碍和中度智力障碍并伴有计算障碍（1 名患者的智商为 40）。 年龄最大的患者（14 岁）的脑部成像显示没有异常。

▼ 遗传

Alkufri 等人报告的 COCPMR 在家庭中的遗传模式（2016） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

4 姐妹，由巴勒斯坦近亲父母所生，具有 COCPMR、Alkufri 等人（2016） 鉴定了 GPR88 基因中的纯合截短突变（C291X; 607468.0001）。 该突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。 没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。

▼ 动物模型

在小鼠中，Quintana 等人（2012） 发现直接和间接纹状体中棘神经元都表达 Gpr88，并且它在发育过程中表达，但在成年期沉默。 Gpr88 的完全敲低会导致行为过度活跃、运动协调和运动学习受损以及视觉和听觉线索的整合受损。 中型多棘神经元表现出谷氨酸能兴奋增加和 GABA 能抑制减少，这促进了体内和体外放电率的增强。 Gpr88 基因的表达挽救了这些异常。 与对照组相比，突变型中型多棘神经元的多巴胺、去甲肾上腺素或血清素水平没有差异。

梅尔斯曼等人（2016） 发现与对照组相比，Gpr88 缺失小鼠的运动能力增强，运动刻板行为增加，并且运动技能学习受损。 与野生型小鼠相比，突变小鼠还表现出海马介导的行为得到促进并减少了焦虑，这与杏仁核的形态变化和多巴胺水平降低相关。 突变动物的纹状体膜制剂显示毒蕈碱和阿片受体的信号增强。 尾状核和壳核中的多巴胺水平降低，中缝背核中的 5-HT 水平升高。 尾状核、壳核和其他一些大脑区域的脊柱密度显着降低。 用阿片受体拮抗剂治疗突变小鼠可以减轻一些行为，表明过度的阿片受体信号传导导致了这些表型。