智力发育障碍，常染色体隐性遗传 27; MRT27

• 智力低下，常染色体隐性遗传 27

▼ 临床特征

纳吉马巴迪等人（2011） 报告了一个家庭（家庭 7903014），其中 6 名儿童中有 4 名患有中度智力发育障碍和小头畸形。

阿卡维等人（2013） 报道了 2 名同胞，由也门血统的近亲父母所生，患有常染色体隐性遗传智力发育障碍。 患者精神运动发育迟缓，言语能力非常差或缺乏，点头，中面部轻度扁平，肌张力低下，生长不良。 他们没有小头畸形。 1例患者头颅MRI显示右额叶血管畸形，分布于皮质及皮质下。 尽管两名患者都没有癫痫发作，但其中一名患者脑电图异常，伴有双侧中央颞叶放电。

▼ 测绘

Kuss 等人通过对伊朗近亲家庭（8600086） 的纯合性作图，其中 3 人患有中度非综合征性智力迟钝（2011） 发现与远端染色体 15q 上的一个基因座存在连锁。 SNP rs936227 和 rs12906289 之间的候选间隔跨越 17.4 Mb（lod 得分为 3.9）。

Abou Jamra 等人通过对叙利亚近亲家庭（MR068） 的纯合性作图，其中 5 名同胞患有非综合征性智力迟钝（2011） 发现 SNP rs868127 和 rs2388310 之间与远端染色体 15q 上的 23.6 Mb 区域存在关联（对数值为 3.38）。

▼ 分子遗传学

纳吉马巴迪等人（2011） 在 136 个近亲家庭（超过 90% 是伊朗人，不到 10% 土耳其或阿拉伯人）中进行了纯合性作图，随后进行了外显子富集和下一代测序，孤立了常染色体隐性遗传智力发育障碍的综合征或非综合征形式。 在一个家庭（家庭 7903014）中，6 个孩子中有 4 个患有中度智力障碍和小头畸形，Najmabadi 等人（2011） 鉴定了 LINS 基因中的纯合截短突变（610350.0001）。

在 2 个兄弟姐妹中，由也门血统的近亲父母所生，具有 MRT27，Akawi 等人（2013） 鉴定了 LINS 基因（610350.0002） 中的纯合 5 bp 缺失，导致剪接缺陷。 对患者细胞的分析表明，该突变导致外显子 5 的跳跃，这可能导致蛋白质被截短，缺少几个保守氨基酸，预计这对该蛋白质的功能有害。 该突变是通过纯合性作图和全外显子组测序相结合发现的。