WOLFRAM综合症

有关Wolfram综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见222300。

有证据表明某种Wolfram综合征可能是由于mtDNA突变引起的。

如222300所示，Rotig等人（1993年，1993年）认为，早发性糖尿病，视神经萎缩，和耳聋的综合征的某些情况下可具有其在线粒体突变基础。他们描述了患有这种疾病的患者，伴有7.6kb的mtDNA异质性缺失。缺失从核苷酸6466延伸至核苷酸14134，包括端值。在该患者中，轻度高脂血症的存在表明线粒体DNA可能存在异常。Rotig等（1993）推测为什么内分泌胰腺是第一个靶向组织。建议之一是创建包含连接到ND5部分的COX I部分的嵌合蛋白可能会引起抗β-胰岛抗体反应。

由于不寻常的表型变异，甚至在同胞之间，以及线粒体疾病中常见的特征的发生，Bundey等（1992）曾提出DIDMOAD可能是线粒体疾病。他们报告了患有这种病的患者，同时具有线粒体的形态和生化异常。然而，没有检测到线粒体DNA的异常。

皮尔兹等（1994年）描述了一个19岁的男子的案例，该男子患有长期的糖尿病，视神经萎缩，巨大的癫痫发作以及单侧感觉神经性听力丧失。发现他携带11778线粒体突变，这是Leber遗传性视神经病变的最常见原因（516003.0001）。皮尔兹等（1994年）提出DIDMOAD表型可能是11778突变（继承自母亲）与线粒体基因组其他地方尚未发现的突变或核基因组中的突变相结合的结果。

Barrientos等（1996）提供了证据，在Wolfram综合征家庭中，4p16区基因的突变易导致线粒体DNA多次缺失。这是两个基因组都与隐性疾病有关的第一个证据。

Hofmann等（1997年）调查了8位DIDMOAD患者的mtDNA的点突变，这些突变先前与确定的线粒体疾病有关，例如MELAS（540000），MERRF（545000）和LHON（535000）。此外，为了筛查患者的其他mtDNA缺陷，他们使用Southern印迹分析来检测mtDNA长度突变和重排，以及PCR-SSCP和直接测序以筛查所有ND基因（呼吸链复合体I），22个tRNA ，以及部分CYTB基因的未知突变。由于在DIDMOAD和LHON中有重叠的临床特征（视神经萎缩），Hofmann等人（1997）用作疾病控制组的17位LHON患者，这些患者具有主要的LHON突变之一。他们将在DIDMOAD患者中发现的mtDNA变异与在LHON患者以及由67名德国健康献血者组成的对照组中发现的mtDNA变异进行了比较。总体而言，对照组的特征在于ND和tRNA基因中的29个多态位点，这些位点定义了某些主要的白种人单倍型。他们发现，DIDMOAD患者中有很高的百分比具有所谓的继发性LHON突变，并且DIDMOAD和LHON患者都集中在两种不同的线粒体单倍型上，这些线型由ND和tRNA基因的多态性定义。因此，所研究的线粒体疾病组的不同临床特征对应于不同的mtDNA变异簇，它们可能是易感单倍型，

在对6个西班牙家庭进行的研究中，共有7位Wolfram综合征患者，Domenech等人（2004年）未检测到线粒体DNA异常。