交联素2; ITSN2

• SH3 结构域蛋白 1B； SH3D1B
• SWA
• KIAA1256

HGNC 批准的基因符号：ITSN2

细胞遗传学位置：2p23.3 基因组坐标（GRCh38）：2:24,202,863-24,360,537（来自 NCBI）

▼ 说明

Intersection-2 是一种包含 Src 同源性 3（SH3） 的蛋白质，参与网格蛋白介导的内吞作用（Pucharcos et al., 2000）。

▼ 克隆与表达

Sparks 等人通过使用 SH3 配体肽筛选人前列腺癌细胞系 cDNA 表达文库（1996） 分离了几种编码包含 SH3 结构域的蛋白质的 cDNA，包括 SH3D1B（ITSN2），他们将其称为 SH3P18。 部分 SH3D1B cDNA 编码包含至少 3 个 SH3 结构域的预测接头样蛋白。 SH3 结构域是许多信号传导和细胞骨架蛋白之间具有有限序列相似性的 60 个氨基酸区域。 尽管它们有一定的相似性，但 SH3 结构域具有共同的功能：它们通过结合靶蛋白中短的富含脯氨酸的区域来介导蛋白质-蛋白质相互作用。 每个 SH3 结构域选择共享不同共有基序的肽，表明不同的 SH3 结构域更喜欢具有不同序列特征的配体（Sparks 等人总结，1996）。

Pucharcos等人通过以ITSN1（602442）为模板的EST数据库检索，然后对人脑和肝脏组织进行RT-PCR和RACE分析（2000）分离出编码ITSN2的全长cDNA。 序列分析预测，该 1,696 个氨基酸的蛋白质在短同工型中拥有 2 个 EH 结构域、一个卷曲螺旋区域、5 个连续的中央 SH3 结构域，在长同工型中拥有 C 端 DH、PH 和 C2 结构域。 Northern 印迹分析显示 10、8 和 6.5 kb 转录物普遍表达，其中较长的转录物主要在成人心脏和肝脏中表达。 蛋白质印迹分析显示，表达的标记长ITSN2和短ITSN2的迁移分别与其预测的193kD和142kD分子量一致。 免疫荧光显微镜显示ITSN1和ITSN2在整个细胞质中都有稀疏的点状表达，其中ITSN1具有更明显的核周模式和高尔基样结构中的浓度。

▼ 基因功能

普查科斯等人（2000）发现ITSN2亚型或ITSN1的过度表达会导致转铁蛋白摄取的抑制和网格蛋白介导的内吞作用的阻断。 网格蛋白介导的内吞作用发生在质膜的包被囊泡中，对于神经元中的突触囊泡回收和受体-配体复合物的内化至关重要。 网格蛋白包被的囊泡（CCV） 的主要成分是 CLTC（118955），它与较小的 CLTA（118960） 结合形成 triskelions，这些 triskelions 组织成笼状晶格，形成新生 CCV 的支架。 普查科斯等人（2000） 得出结论，ITSN1 和 ITSN2 具有多种相互作用的结构域，并且可能在网格蛋白介导的内吞作用中充当支架蛋白。

▼ 测绘

Scott（2001） 根据 ITSN2 序列（GenBank AF182198） 和 2 号染色体克隆（GenBank AC008073 和 AC009228）之间的序列相似性，将 ITSN2 基因对应到 2 号染色体。