MUSASHI RNA结合蛋白1; MSI1

• MUSASHI, DROSOPHILA, HOMOLOG OF, 1

HGNC 批准的基因符号：MSI1

细胞遗传学位置：12q24.31 基因组坐标（GRCh38）：12:120,339,661-120,369,173（来自 NCBI）

▼ 克隆和表达

果蝇 Musashi（Msi） 神经 RNA 结合蛋白是相关蛋白家族的原始成员，该家族均包含 2 个 RNA 识别基序（RRM）。Good 等人使用基于 Msi 相关蛋白保守区域的简并引物进行 RT-PCR（1998） 克隆了 MSI1 cDNA。预测的MSI1蛋白含有362个氨基酸。Northern 印迹分析表明，MSI1 主要在胎儿和成人大脑中以大约 3.5 kb 的 mRNA 形式表达。

榊原等人（2001） 发现小鼠 Msi1 和 Msi2（607897） 仅定位于几种神经细胞系和 10 天胚胎小鼠神经上皮细胞的细胞质。Msi1 与胚胎心室区细胞中的游离和膜结合多核糖体相关。

▼ 基因功能

Sakakibara 等人（2001） 确定小鼠 Msi1 和 Msi2 以高亲和力结合聚尿苷（poly（U）），他们假设 Msi1 和 Msi2 可能在体内结合类似的富含尿苷的 RNA 序列。Msi1 和 Msi2 在胚胎小鼠中枢神经系统发育过程中表现出相同的表达模式，在心室和心室下区的前体细胞中表达显着。在出生后和成人中枢神经系统中，Msi1 和 Msi2 在星形胶质细胞谱系的细胞（包括室管膜细胞）中同时表达。在神经发生过程中，大多数有丝分裂后神经元中 Msi1 和 Msi2 的表达均丢失，而 Msi2 表达在有限的神经元和神经节亚群中持续存在。

西德尔等人（2006） 发现 Msi 调节果蝇睾丸中的干细胞分化。Msi功能的丧失破坏了生殖干细胞更新和分化之间的平衡，导致生殖干细胞过早分化。雄性减数分裂也需要 Msi。

查瓦利等人（2017） 报道神经 RNA 结合蛋白 MSI1 与寨卡基因组相互作用并实现病毒复制。寨卡病毒感染会破坏 MSI1 与其内源性靶标的结合，从而失调与神经干细胞功能相关的因子的表达。查瓦利等人（2017） 表明 MSI1 在人类胚胎大脑的神经祖细胞中高度表达，并推测神经前体细胞中选择性 MSI1 表达可以解释这些细胞对寨卡病毒感染的异常脆弱性。查瓦利等人（2017） 显示 MSI1 与 MCPH1 的长亚型和短亚型共沉淀（607117）；交联和免疫沉淀（CLIP） 以及 RNA 电泳迁移率变动分析表明 MSI1 和长 MCPH1 亚型（MCPH1_L） 之间存在直接相互作用。

▼ 基因结构

Good 等人（1998）确定MSI1基因包含15个外显子。

▼ 测绘

Good 等人通过荧光原位杂交、体细胞杂交体分析以及包含在作图克隆中（1998） 将 MSI1 基因定位到染色体 12q24.1-q24.31。作者：FISH，Sakakibara 等人（2001） 将小鼠 Msi1 基因定位到染色体 5qE3-F。

▼ 分子遗传学

关联有待确认

查瓦利等人（2017） 发现来自土耳其近亲家庭的 2 名同胞表现出提示常染色体原发性小头畸形（MCPH；见 251200） 的特征，这种疾病与大脑皮层尺寸大幅减小但大脑结构正常有关。外显子组测序发现 MSI1、ACACB（601557）、DKK4（605417） 和 DTX3L（613143） 中潜在的有害纯合突变，其中只有 MSI1 已知具有神经功能。MSI1 中携带 ala184-to-val（A184V） 突变的患者细胞表现出染色体过早浓缩（PCC），与 MSI1 缺陷的胶质母细胞瘤细胞具有相同的表型。A184V 突变阻碍了 MSI1 的 RNA 结合，导致其内源靶标的表达失调。A184V 突变体 MSI1 无法支持寨卡病毒复制。