维斯科特-奥尔德里奇综合征 2; WAS2

• WIPF1 缺陷
• WIP 缺陷

▼ 说明

Wiskott-Aldrich 综合征 2（WAS2） 是一种常染色体隐性遗传免疫性疾病，其特征是在婴儿期反复感染。 其他特征包括血小板减少但血小板体积正常和湿疹。 实验室研究显示 CD8+ T 细胞减少、Ig（尤其是 IgE）不同程度增加、B 细胞水平降低、T 和 NK 细胞功能异常以及 T 细胞迁移受损。 细胞异常被认为是由于 F-肌节蛋白聚合缺陷造成的。 可能会在幼儿期死亡； 造血干细胞移植是有疗效的（Lanzi et al., 2012 总结）。

有关 Wiskott-Aldrich 综合征遗传异质性的讨论，请参阅 WAS（301000）。

▼ 临床特征

兰子等人（2012） 报道了一名 11 天大的摩洛哥女婴患有 Wiskott-Aldrich 综合征 2。 她是近亲父母所生，他们的女儿在 4 个月大时因反复感染而去世。 WAS2 患者表现出 Wiskott-Aldrich 综合征的特征，包括反复感染、湿疹和血小板减少症。 免疫学分析显示 B 细胞和 T 细胞数量较少，特别是 CD8（参见 186910）阳性 T 细胞。 自然杀伤（NK） 细胞的数量和百分比有所增加，但 NK 细胞的功能活性却急剧下降。 患者 T 细胞对 PHA 反应表现出正常增殖，但对抗 CD3 没有反应。 IL2（147680） 纠正了 WAS 患者 T 细胞的部分增殖缺陷，但未能纠正 WAS2 患者的完全 T 细胞增殖缺陷。 WAS2 患者 T 细胞也表现出缺乏对 IP10 的响应迁移（CXCL10；147310）； 这与 IP10 受体（CXCR3; 300574） 的低表达有关。 血小板体积正常。 无关的脐带血移植在 4.5 个月时恢复了免疫功能，WAS2 患者在手术后 16 个月恢复健康。

阿尔-穆萨等人（2017） 报告了来自沙特阿拉伯多代近亲亲属的 4 名 WAS2 患者。 所有患者均在出生后的最初几周或几个月内出现反复感染，包括耳部感染、血性腹泻、CMV 肺炎、湿疹和血小板体积正常的血小板减少症。 实验室研究显示 T 细胞减少，特别是 CD8+ T 细胞，B 细胞和 NK 细胞正常水平较低，IgE 和 IgA 不同程度增加。 所有儿童均接受了造血干细胞移植，其中 3 名儿童成功。 第四名患者死于并发症。 对于其他几个因类似疾病而早年死亡的相关儿童来说，家族史很重要。

▼ 遗传

Al-Mousa 等人报道了 WAS2 在家族中的遗传模式（2017） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Lanzi 等人是一名摩洛哥近亲父母所生的女孩，患有 WAS2（2012） 鉴定了 WIPF1 基因中的纯合 ser434-to-ter（S434X; 602357.0001） 突变。 父母的突变是杂合的。 与 WAS 患者一样，WAS2 患者的 WASP（300392） 无法检测到，但 WASP 序列和 mRNA 水平正常。 WASP 稳定所需的 WIPF1 也无法检测到。 患者 T 细胞中 WIPF1 的表达纠正了 WASP 表达的缺陷。 由于患者材料有限，作者无法检查患者 T 细胞中的皮质肌节蛋白网络，但指出 WAS 患者的细胞由于 F-肌节蛋白聚合缺陷而存在细胞骨架缺陷。

Al-Mousa 等人在来自沙特阿拉伯多代近亲的 4 名患有 WAS2 的患者中（2017） 鉴定了 WIPF1 基因中的纯合无义突变（Q237X; 602357.0002）。 该突变是通过全外显子组测序发现的，与家族中的疾病分离。 尚未进行该变体的功能研究和患者细胞的研究，但预计会产生截短的蛋白质。

▼ 历史

康利等人（1992） 提出了 Wiskott Aldrich 综合征常染色体隐性遗传形式存在的可能性。 他们观察到一名 8 岁女孩患有一种与具有 X 连锁突变的男性疾病表型相同的疾病（WAS; 301000）。 细胞遗传学研究表明X染色体没有结构异常，X染色体失活分析表明两条X染色体都可以充当活性X染色体。