突触结合蛋白 3; STXBP3

• UNC18，线虫，同源物，3
• MUNC18-3
• MUNC18C
• 血小板 SEC1 蛋白； PSP

HGNC 批准的基因符号：STXBP3

细胞遗传学定位：1p13.3 基因组坐标（GRCh38）：1:108,746,673-108,809,522（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

安藤源行等人（1996） 克隆了小鼠 Stxbp3，他们将其称为 Munc18-3。 推导的蛋白质含有592个氨基酸。 Gengyo-Ando 等人通过使用小鼠 cDNA 作为探针筛选人胎脑 cDNA 文库（1996）克隆了STXBP3。 推导的 592 个氨基酸的蛋白质缺乏疏水序列，表明它是一种细胞内胞质蛋白。 人类和小鼠 STXBP3 具有 91% 的氨基酸同一性。 小鼠组织的 Northern 印迹分析在所有检查的组织中检测到 2.8 kb 的转录物。

Reed 等人使用抗血小板抗体筛选从表达血小板蛋白的白血病细胞系开发的表达文库，然后筛选巨核细胞系 cDNA 文库（1999）克隆了STXBP3，他们将其称为PSP。 推导的 592 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 68 kD，并包含蛋白激酶 C（PKC；参见 176982）和酪蛋白激酶 II（参见 115441）磷酸化的序列基序。 STXBP3 被预测为亲水蛋白。 Northern印迹分析在3个巨核细胞系中检测到约2.7 kb的STXBP3转录物。 蛋白质印迹分析在血小板洗涤剂提取物中检测到 68 kD 的蛋白质。 STXBP3 与胞质血小板部分分开，少量在颗粒或膜部分中。

▼ 基因功能

里德等人（1999） 发现 STXBP3 在体内被凝血酶激活的透化血小板中磷酸化（176930）。 磷酸化在 1 分钟内发生，并在刺激 10 分钟后增加。 在未激活的细胞中未检测到磷酸化。 磷酸化被 PKC 抑制剂阻断。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 STXBP3 基因测绘到 1 号染色体（SHGC-75260）。

▼ 动物模型

为了阐明 STXBP3 在胰岛素刺激的 GLUT4（SLC2A4；138190）胞吐作用中的生理功能，Kanda 等人（2005） 生成了缺乏 突触融合蛋白-4（参见 186591）结合蛋白 Stxbp3 的小鼠胚胎，并从其间充质成纤维细胞中发育出 Stxbp3 -/- 脂肪细胞。 与 +/+ 细胞相比，Stxbp3 -/- 脂肪细胞中胰岛素诱导的 Glut4 在细胞表面的出现增强。 渥曼青霉素是一种 PI3K 抑制剂，可抑制 +/+ 脂肪细胞中胰岛素刺激的 Glut4 外化，但不能抑制 -/- 脂肪细胞中胰岛素刺激的 Glut4 外化。 神田等人（2005） 表明，脂肪细胞中 突触融合蛋白-4 和 STXBP3 之间相互作用的破坏可能会导致胰岛素刺激的 GLUT4 外化增强。