增殖标记 KI67; MKI67

• 增殖相关的 Ki-67 抗原；KI67
• 单克隆抗体 Ki-67 鉴定的抗原；KIA
• MIB1 抗原；管理信息库1

HGNC 批准的基因符号：MKI67

细胞遗传学位置：10q26.2 基因组坐标（GRCh38）：10:128,096,658-128,126,422（来自 NCBI）

▼ 描述

MKI67 是一种 359 kD 核蛋白，通常用于检测和定量增殖细胞，其表达增加与细胞生长相关。MKI67的表达反映了细胞增殖率，MKI67广泛用作各种癌症的诊断标志物（Hou等人总结，2011）。

▼ 克隆和表达

Schluter 等人通过免疫筛选 cDNA 表达文库，然后进行 RT-PCR 和 5-prime 和 3-prime RACE（1993） 分离出 2 个编码 Ki-67 同工型的 cDNA。较短的亚型缺少外显子 7。Northern 印迹分析显示，增殖细胞中存在多个转录物，大小约为 8.9 至 12.5 kb，但静止细胞中没有。免疫印迹分析显示 320-和 359-kD 蛋白质的表达。序列分析预测，短命的 2,896 和 3,256 个氨基酸蛋白亚型含有潜在的核靶向信号、超过 200 个潜在的磷酸化位点、19 个 N-肉豆蔻酰化位点、3 个酰胺化位点和众多 PEST 位点。

▼ 基因功能

Schluter 等人（1993） 发现 Ki-67 反义寡核苷酸以剂量依赖性方式抑制细胞增殖，表明 Ki-67 蛋白表达可能是细胞增殖的绝对必要条件。

侯等人（2011） 表明 microRNA-519D（MIR519D; 614247） 在人肝细胞癌（HCC） 中下调，并且 MIR519D 的表达可以抑制 QGY-7703 人 HCC 细胞系的生长。生物信息学分析揭示了 MKI67 的 3 素 UTR 中潜在的 MIR519D 结合位点。MIR519D 的过表达显着下调 MKI67 并减少 QGY-7703 细胞的集落形成。RT-PCR 显示，与邻近正常组织相比，10 个 HCC 中 MKI67 表达总体增加，MIR519D 表达总体减少。

在小鼠中，Takeo 等人（2013） 表明指甲干细胞（NSC） 存在于近端指甲基质中，并通过角蛋白 14（148066）、角蛋白 17（148069） 和 KI67 的高表达来定义。控制 NSC 分化的机制与其协调指趾再生的能力直接相关。早期指甲祖细胞经历 Wnt（参见 164820）依赖性分化为指甲。截肢后，这种 Wnt 激活是指甲再生所必需的，也是吸引促进间充质胚基生长的神经所必需的，从而导致手指的再生。Wnt 活性指甲祖细胞附近的截肢会导致指甲或手指无法再生。然而，NSC 区域的 β-连环蛋白（116806） 稳定诱导了它们的再生。武雄等人。

库伦等人（2016） 报道，由 MKI67 基因编码的增殖标记蛋白 KI67（有丝分裂染色体外围的一个组成部分）可防止染色体在核膜解体后塌陷成单个染色质团，从而实现孤立的染色体运动以及与有丝分裂纺锤体的有效相互作用。人类KI67的染色体分离功能并不局限于特定的蛋白质结构域，而是与明显缺乏二级结构的截短突变体的大小和净电荷相关。这表明 KI67 形成空间和静电荷屏障，类似于在溶剂中分散颗粒或相分离液滴的表面活性剂（表面活性剂）。荧光相关光谱显示 KI67 具有高表面密度，两个蛋白质末端的双色标记揭示了延伸的分子构象，表明刷状排列是聚合物表面活性剂的特征。库伦等人（2016） 得出的结论是，他们的研究阐明了哺乳动物细胞有丝分裂染色体外围的生物力学作用，并表明天然蛋白质可以在细胞内区室化中充当表面活性剂。

库伦-哈林等人（2020） 在 HeLa 细胞中表明，在核膜组装之前，由于染色体在有丝分裂过程中移动到致密簇，大的细胞质成分被置换。当染色体接近后期纺锤体的两极时，就会发生聚类，并由涉及 Ki67 的微管孤立机制介导。Ki67 在有丝分裂的早期阶段形成排斥分子刷，但在有丝分裂退出期间，刷子塌陷并且 Ki67 促进染色体聚类。有丝分裂后成熟核糖体从细胞核中排除取决于 Ki67 调节的染色体聚类。

▼ 基因结构

Schluter 等人（1993）确定Ki-67基因含有15个外显子。Ki-67 重复区域由外显子 13 编码，其中包含 22 个氨基酸的 Ki-67 基序。

▼ 测绘

来自 Schonk 等人对一组人类与啮齿动物体细胞杂交体的研究（1989） 证明参与 MKI67 抗原表达的基因位于 10 号染色体上。通过原位杂交，Fonatsch 等人（1991） 将 MKI67 基因定位到染色体 10q25-qter。作者：FISH，Traut 等人（1998） 将小鼠 Mki67 基因定位到染色体 7F3-F5。