破骨细胞相关受体; OSCAR

HGNC 批准的基因符号：OSCAR

细胞遗传学位置：19q13.42 基因组坐标（GRCh38）：19:54,094,667-54,100,802（来自 NCBI）

▼ 说明

破骨细胞（OC） 是多核细胞，由骨髓单核细胞与成骨细胞因子（如 MCSF（CSF1；120420） 和 TRANCE（TNFSF11；602642））相互作用而发育而来。 OC 对于骨吸收和骨稳态至关重要。 OSCAR 在 OC 谱系细胞上特异性表达并调节破骨细胞生成（Kim 等人，2002）。

▼ 克隆与表达

Kim 等人通过 PCR 扣除小鼠 OC 和巨噬细胞 cDNA 文库，然后筛选人 OC cDNA 文库（2002）获得了编码小鼠和人类 OSCAR 的 cDNA。 推导的 263 个氨基酸的 I 型跨膜人类蛋白与小鼠蛋白有 73% 的一致性。 它包含 2 个与白细胞受体复合体蛋白（例如 NKp46；604530）同源的胞外免疫球蛋白样结构域、跨膜区的带电 arg 残基和短的细胞质尾。 Northern 印迹分析检测到小鼠 OC 和骨骼中 1.8-和 1.0-kb 转录物的表达。 在巨噬细胞、树突状细胞或软组织中未检测到表达，表明有特异性 OC 表达。 流式细胞术和免疫组织化学分析表明，小鼠 Oscar 主要在成熟 OC 上表达，在巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞或淋巴细胞上不表达。

▼ 基因功能

金等人（2002） 证明可溶性 Oscar 抑制由成骨细胞刺激的骨髓前体细胞形成 OC，但不抑制由可溶性 TRANCE 刺激的骨髓细胞系形成 OC。 成骨细胞的流式细胞术分析表明这些细胞上存在 OSCAR 配体。

金等人（2005） 发现转录因子 Nfatc1（600489） 在小鼠破骨细胞分化过程中通过直接结合到其启动子区域的特定位点来诱导 Oscar 的表达。 Nfatc1、Mitf（156845） 和 Pu.1（SPI1; 165170） 在 Mkk6（MAP2K6; 601254）/p38（MAPK14; 600289） 信号通路的参与下协同刺激 Oscar 启动子活性。

巴罗等人（2015） 使用生物信息学方法来鉴定具有免疫作用的胶原分子，其中包含假定的 OSCAR 结合基序。 因此，作者鉴定了 SPD 的胶原蛋白结构域（SFTPD；178635），并表明它是 OSCAR 的特异性钙增强结合伴侣。 支气管肺泡灌洗液中的全长 SPD 也与 OSCAR 结合。 免疫荧光显微镜表明，含有 SPD 的肺泡巨噬细胞在细胞内结合 OSCAR，而 OSCAR 主要表达于肺间质和血液 CCR2（601267） 阳性炎症单核细胞的表面。 用 SPD 刺激后，这些单核细胞分泌 TNF（191160）。 OSCAR和SPD在主动脉粥样硬化斑块中也高表达。 巴罗等人（2015） 提出 OSCAR/SPD 相互作用可能是慢性肺部炎症疾病的一个靶点。

▼ 测绘

Kim 等人使用 BAC 克隆分析（2002） 将 OSCAR 基因定位到白细胞受体复合体内的染色体 19q13.4。 他们通过辐射杂交分析将小鼠基因定位到 7 号染色体的 PIR 区域。