高色氨酸血症; HYPTRP
- 家族性高色氨酸血症
▼ 描述
先天性高色氨酸血症伴有高血清素血症，似乎不会产生显着的临床后果（Ferreira 等，2017）。
▼ 临床特征
斯内登等人（1982, 1983） 描述了一对患有色氨酸尿症的兄妹以及血浆色氨酸水平显着升高的情况。马丁等人（1995） 提供了这些患者的更多详细信息，并描述了他们的母亲和半同胞的尿色氨酸代谢异常。这名兄弟是一名 23 岁男性，母亲是米克马克印第安人，父亲是法裔加拿大人，他接受了检查，评估其是否患有广泛的关节疼痛、情绪不稳定、视力缺陷和口吃。他一直发育正常，直到 14 岁时，他开始抱怨腹部和关节因劳累而短暂疼痛。与此同时，他注意到手指的尺侧漂移越来越严重，并且肘部无法完全伸展。18 岁时发现全身关节松弛。其他特征是左眼斜视，几乎没有视力，右眼高度近视。精神科投诉包括攻击性爆发。体格检查显示眼距过远，所有手指明显可矫正尺骨漂移，拇指内收，手指远端指间关节和拇指指内关节轻度挛缩。扁平足存在。姐姐22岁时接受评估。她所有的里程碑都被推迟了；她直到三岁才学会走路，从未接受过听觉刺激，也从未学会说话。她因表现出过度活跃和攻击性行为而被送入收容机构。母亲在怀孕第四个月时出现发烧和皮疹，被标记为风疹；妹妹的听力缺陷可能是在子宫内接触风疹的结果。两个同胞的血浆色氨酸估计值约为 475 微摩尔/升（正常值 25-73）。还发现了色氨酸尿和尿液中大量吲哚酸的排泄。
克利里等人（1998） 报告了通过英国曼彻斯特的新生儿筛查项目发现血浆色氨酸升高的患者的生长、智力发育和总体健康状况，该项目从 1961 年到 1990 年使用一维纸色谱法。在 1,196,913 名接受筛查的婴儿中，有 12 名检测出高色氨酸血症，发病率为 99,743 人中 1 人。12 名儿童中有 11 名在所有年龄段的平均体重和生长均正常；1.从6岁起就超重。一名儿童在 6 岁时表现出撞头行为，这是一种行为根源；脑部核磁共振检查正常。除了 1 名在 2 岁时出现发育迟缓的男婴外，其他所有男婴的发育评分和智商评分均正常。Griffiths 评估单项分数没有明显趋势，WISC 测试分数在正常范围内。在诊断时或评估年龄时，智力表现与平均血浆色氨酸浓度之间没有发现相关性，并且节食组和非节食组之间没有明显差异。克利里等人（1998） 的结论是，血浆色氨酸升高不会产生不良影响，也没有饮食治疗的指征，高色氨酸血症应被视为良性病症。
费雷拉等人（2017） 研究了一名 28 岁女性，她在加拿大新生儿筛查中被发现患有高色氨酸血症（McCoy 和 Ferreira，1987）。血清血清素也很高，尿中未发现异常吲哚代谢物。尽管采用低蛋白饮食并补充缺乏色氨酸的氨基酸混合物，她的色氨酸水平仍然升高，平均是正常上限的100倍，血清血清素也升高。然而，由于她的生长、发育和总体健康状况在 2 岁时都正常，因此放松了饮食，然后停止了。先证者完成大学教育后，在 26 岁时进行重新评估，显示色氨酸和血清素水平升高，24 小时尿 5-HIAA 处于正常范围高值，褪黑激素水平正常。28岁时，由于她正在考虑怀孕，因此尝试通过饮食手段使色氨酸和血清素正常化，使用天然和医用蛋白质比例的各种组合。在这个方案中，天然蛋白质永远不会低于0.3克/公斤/天，色氨酸可以正常化，但不能维持在正常水平，血清素水平始终保持升高。恢复了不受限制的饮食，随后她在妊娠 10 周和 8 周时发生了 2 次妊娠早期流产。先证者的父母没有血缘关系，并且色氨酸水平完全正常；她的兄弟拒绝接受检测。色氨酸可以正常化，但不能维持在正常水平，而血清素水平始终保持升高。恢复了不受限制的饮食，随后她在妊娠 10 周和 8 周时发生了 2 次妊娠早期流产。先证者的父母没有血缘关系，并且色氨酸水平完全正常；她的兄弟拒绝接受检测。色氨酸可以正常化，但不能维持在正常水平，而血清素水平始终保持升高。恢复了不受限制的饮食，随后她在妊娠 10 周和 8 周时发生了 2 次妊娠早期流产。先证者的父母没有血缘关系，并且色氨酸水平完全正常；她的兄弟拒绝接受检测。
▼ 分子遗传学
Ferreira 等人对一名患有先天性高色氨酸血症的 28 岁女性进行了研究（2017） 对 TDO2 基因进行了测序，并鉴定了 1 bp 重复（191070.0001） 和错义突变（M108I；191070.0002） 的复合杂合性。她未受影响的父母均具有其中一种突变的杂合子。先证者经历过2次流产；然而，作者注意到一般人群中连续 2 次妊娠早期流产的频率约为 5%，并且 Tdo、Ido 和 Ido2 敲除小鼠模型没有显示出对生育力或维持妊娠能力有任何明显的不利影响，因此作者表示，关于色氨酸代谢改变与反复流产之间的关系，无法得出结论。费雷拉等人（2017） 指出，通过新生儿筛查进行公正的确定，如本例和 Cleary 等人报告的病例（1998）强烈建议TDO缺乏会导致持续性高色氨酸血症和高血清素血症的良性生化表型，但没有临床意义。
