CDK、细胞周期蛋白 A1 相互作用蛋白 1 的抑制剂; INCA1

• HSD45

HGNC 批准的基因符号：INCA1

细胞遗传学定位：17p13.2 基因组坐标（GRCh38）：17:4,988,129-5,006,092（来自 NCBI）

▼ 说明

细胞周期蛋白 A1（CCNA1；604036） 是一种重要的减数分裂调节因子，与细胞周期蛋白依赖性激酶复合体发挥作用（参见 CDK1, 116940）。 INCA1 与 CCNA1 相互作用并负向调节 CDK 活性（Diederichs et al., 2004）。

▼ 克隆与表达

Diederichs 等人在人睾丸 cDNA 文库的酵母 3 杂交筛选中使用 CCNA1 和 CDK2（116953） 的激酶复合物作为诱饵，然后进行 5-prime RACE（2004）克隆了INCA1。 推导的 221 个氨基酸蛋白质的预测分子量为 25.2 kD。 INCA1 在 N 末端附近有一个假定的核定位信号、丝氨酸糖基化和酪氨酸硫酸化位点以及 4 个潜在的 CDK 磷酸化位点。 迪德里克斯等人（2004） 还鉴定了编码相同 221 个氨基酸蛋白质的 INCA1 剪接变体。 小鼠Inca1有4种剪接变体； 它们都编码相同的 231 个氨基酸蛋白，与人类 INCA1 具有 57.4% 的同一性。 对人和猴睾丸的 Northern 印迹分析检测到 1.4 和 1.2 kb 的 INCA1 转录本。 对 16 个人体组织的实时 RT-PCR 检测到，睾丸中 INCA1 表达最高，卵巢中表达较低，其他组织中很少或没有表达。 小鼠 Inca1 的表达随着睾丸成熟而增加。 人类 INCA1 和细胞周期蛋白 A1 的表达在不育睾丸和睾丸癌中降低。 对转染的 COS-7 细胞进行蛋白质印迹分析，检测到 INCA1 的表观分子质量约为 36 kD。 荧光标记的 INCA1 以粒状核分布表达。

▼ 基因功能

Diederichs 等人使用转染的 COS-7 细胞的体外蛋白质下拉和免疫沉淀分析（2004） 证实了 INCA1 和细胞周期蛋白 A1 之间的相互作用。 INCA1 还与细胞周期蛋白 A2（CCNA2；123835） 相互作用，并且 INCA1 被 CDK2-细胞周期蛋白 A1 和 CDK2-细胞周期蛋白 A2 复合物磷酸化。 突变分析显示 INCA1 主要在 ser23、ser176 和 thr167 上磷酸化。 报告基因检测显示 SP1（189906） 结合 INCA1 启动子并增加其活性。 组蛋白脱乙酰酶的抑制（参见 HDAC1, 601241）会降低 INCA1 mRNA 表达。

▼ 基因结构

迪德里克斯等人（2004）确定INCA1基因包含8个外显子，其中前2个是非编码的。 5 素 UTR 有几个预测的 SP1 结合位点。

▼ 测绘

迪德里克斯等人（2004） 指出人类 INCA1 基因对应到染色体 17p13，小鼠同源基因对应到染色体 11B。