IVB型粘多糖贮积病

IVB型粘多糖贮积病是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是骨骼发育异常和角膜混浊。没有中枢神经系统受累，智力正常。尿硫酸角质素排泄增加（Suzuki等，2001）。

参见IVA型粘多糖贮积病（253000），也称为Morquio综合征A，这是一种遗传上独特的疾病，具有由16q24染色体上GALNS基因（612222）突变引起的重叠临床特征。

也可能存在Morquio综合征的一种非角质硫酸盐分泌形式，即所谓的C型（252300）。

IVB型粘多糖贮积病（Morquio综合征B）是由3p22号染色体上编码β-半乳糖苷酶（GLB1; 611458）的基因突变引起的。

莫尔基奥综合症B与GM1神经节病的各种形式等位（见，例如230500）。后一种疾病显示中枢神经系统受累。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
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O'Brien等（1976年）报道了一名14岁的女孩，患有脊椎骨干phy发育不良，角膜混浊和β-半乳糖苷酶缺乏症。影像学特征包括椎体和股骨头变平，外踝，掌骨骨meta异常和趾骨变窄。β-半乳糖苷酶活性低于正常值的5％，两个未受影响的父母均具有约50％的残留酶活性。她没有神经系统异常，这区别于GM1半乳糖苷酶I型和II（无序230500，230600）。

Arbisser等（1977）报道了另一名14岁的女孩，患有轻度的营养不良，多齿症，齿状体发育不全，身材矮小，角膜混浊，尿硫酸角质素增加，但未发现中枢神经系统异常。9岁那年，她表现出驼背，步态摇摆和臀部疼痛。硫酸角质素含量升高提示有Morquio综合征A，但半乳糖6硫酸盐硫酸酯酶（GALNS）活性正常，而β半乳糖苷酶活性降低。结膜活检显示溶酶体贮积病典型的胞浆内空泡。病人的母亲表现出中等水平的β-半乳糖苷酶。父亲没空读书。Arbisser等（1977）假定该患者中β-半乳糖苷酶的缺乏是硫酸角质素降解不足和出现较轻型Morquio综合征的原因。作者建议将名称Morquio综合征B（MPS IVB）与经典的Morquio综合征A区别开来。

Spranger（1977）评论说，Dale（1931）描述的“异常”形式的Morquio综合征与Arbisser等人描述的相似（1977），因此可能代表了β-半乳糖苷酶缺乏症。Spranger（1977）还指出，在某些患者中未能检测到硫酸乙酰肝素活性可能是由于技术问题或残留的酶活性所致。

Groebe等（1980）报告2例由于β-半乳糖苷酶缺乏症引起的Morquio综合征。β-半乳糖苷酶确实是主要缺陷，这是由于缺乏内源性抑制剂以及父母体内的中间酶水平所致。

Van Gemund等（1983）报告了3个荷兰血统，由近亲父母出生，患有Morquio综合征B和β-半乳糖苷酶缺乏症。临床特征包括髋关节发育不良，胸腰椎后凸畸形，胸骨突出，进行性矮小和角膜混浊。影像学检查显示椎体滑脱伴椎体异常。

贝克等（1987年）描述了3个患有Morquio综合征B的同胞。他们的躯干矮小，骨盆发育异常和骨phy异常。智力正常。在培养的成纤维细胞中，所有的人均严重缺乏β-半乳糖苷酶的活性。

Giugliani等（1987年）描述了一个兄弟姐妹对，具有Morquio综合征B的临床，放射学和酶学证据，但具有非典型的精神退化。残留的β-半乳糖苷酶活性也有一些非典型性质。Giugliani等（1987年）表明，这些发现表明，β-半乳糖苷酶基因座处的突变可进一步导致异质性。

▼ 生化特征
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Van der Horst等（1983年）表明，患有Morquio综合征B的患者的成纤维细胞含有正常数量的β-半乳糖苷酶分子，且营业额正常，但每个酶分子的催化活性却大大降低。发现对几种底物的亲和力异常，包括对硫酸角质素和寡糖没有可检测的亲和力。相反，在成年型GM1神经节病成纤维细胞中，β-半乳糖苷酶的亲和力是正常的（230650）。细胞杂交研究表明，MPS IVB与GM1神经节病的婴儿和成人形式属于同一互补组。

▼ 分子遗传学
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在3例Morquio综合征B患者中，Oshima等人（1991）确定了GLB1基因（3个不同的化合物杂合突变611458.0009 - 611458.0011）。

Ishii等人在一个患有Morquio综合征B的15岁日本男孩中发现了这一点（1995）发现GLB1基因的两个突变的化合物杂合性（Y83H，611458.0015和R482C，611458.0016）。

在法国患有Morquio综合征B型的患者中，Paschke等人（2001）确定了GLB1基因中的两个突变的化合物杂合性：T500A（611458.0020）和Q408P（611458.0021）。

▼ 基因型/表型的相关性
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Hinek等（2000）对导致Morquio综合症B的几个GLB1突变进行了功能表达研究（参见，例如，G438E，611458.0018； T500A； W273L，611458.0009；和R482H，611458.0010）。所有突变都位于GLB1溶酶体酶及其剪接变体S-Gal / EBP（弹性蛋白结合蛋白）共有的编码区中，并且没有突变蛋白表达EBP。功能研究表明，突变蛋白导致原弹性蛋白的分泌受损，无法组装弹性纤维，从而导致弹性生成受损。