考登综合症7; CWS7

叶希亚等人（2015） 研究了一个分离常染色体显性考登综合征的 5 代大家族。 先证者是一名 60 岁女性，43 岁时诊断出患有滤泡变异性乳头状甲状腺癌（FvPTC）、甲状腺肿、乳腺纤维腺瘤和乳头状瘤、典型乳腺导管增生、纤维囊性乳腺病、毛毛瘤、粘膜乳头状丘疹、胃肠道息肉和子宫肌瘤。 她的女儿在 21 岁时被诊断出患有甲状腺癌，她的儿子在 15 岁时患有良性甲状腺疾病。 她还有一个姐姐在 51 岁时被诊断出患有甲状腺癌，而那个姐姐的一个女儿在 35 岁时被诊断出患有子宫内膜癌。 先证者已故的母亲和一位姨妈都患有乳腺癌，她在 44 岁时被诊断出患有乳腺癌； 她的外祖母在 50 岁时被诊断出患有甲状腺癌，在 79 岁时被诊断出患有乳腺癌。此外，她的一个表弟在 53 岁时患有皮肤癌，外祖母的一个侄女在 60 岁时患有甲状腺癌。

▼ 分子遗传学

在来自一个大的 5 代家族的先证者中，该家族分离常染色体显性 Cowden 综合征，Yehia 等人（2015） 进行了全外显子组测序并鉴定了 SEC23B 基因中的杂合错义突变（V594G; 610512.0007）； 在已知的考登综合征相关基因中没有发现变异。 Sanger 测序证实了 V594G 与疾病在家族中的分离，并且在 dbSNP（版本 137）、1000 基因组计划或 NHLBI ESP6500 数据库中未发现该变异。 对 96 名 Cowden 综合征或类似 Cowden 综合征表型的患者进行 SEC23B 分析，结果显示 3 名患者携带 SEC23B 突变，其中包括 2 名不相关的女性，她们为相同错义突变的杂合子（V164L；610512.0008）； 然而，该变体已被重新分类为意义未知的变体。 叶希亚等人（2015） 还发现，在散发的甲状腺癌病例中，独特的 SEC23B 变体的比例过高。