脊髓和延髓肌肉萎缩，X 连锁 1; SMAX1

脊髓和延髓肌肉萎缩；SBMA
肯尼迪病；KD
KENNEDY 脊髓和球肌萎缩
球脊髓肌萎缩，X 连锁
球脊髓神经病，X 连锁隐性；XBSN

▼ 描述

肯尼迪病是一种 X 连锁隐性脊髓性肌萎缩症。它只发生在男性身上。发病年龄通常为三至五，但也有报道称更早发病。该疾病的特征是缓慢进展的四肢和延髓肌无力，伴有肌束颤动、肌肉萎缩和男性乳房发育（Harding et al., 1982）。该疾病在临床上与常染色体脊髓性肌萎缩症的经典形式相似，但在遗传上不同（参见例如SMA1；253300）。

▼ 临床特征

Kennedy 等人（1968）描述了来自 2 个不相关亲属的 9 名男性的脊髓延髓肌萎缩症。患者在大约 40 岁时出现肌束震颤，随后出现肌肉无力和消瘦。典型特征包括延髓征、面部肌颤和吞咽困难。三名患者患有男性乳房发育症。锥体、感觉和小脑体征缺失，提示下运动神经元受累。这种疾病与长寿是相容的。日本家庭的早期报告可能提到了同样的疾病（Takikawa, 1953; Murakami, 1957; Kurland, 1957; Tsukagoshi et al., 1965）。

夸福德等人（1970）描述了 4 名兄弟患有成年发病的近端脊髓性肌萎缩症。所有 4 名患者均患有 II 型高脂蛋白血症，而他们的 1 名未受影响的同胞（妹妹）则不存在 II 型高脂蛋白血症。受影响男性的一些孩子由于年龄太小而未表现出神经系统异常，也表现出高脂蛋白血症。

舍宁等人（1979）列出了肯尼迪病的临床特征，即 30 岁起病、进展缓慢、面部和延髓肌肉受累、近端肌肉组织消瘦，在某些情况下还包括远端肌肉组织消瘦。临床体征通常不对称，口周肌肉有一致且丰富的肌束颤动。其他特征包括意向性震颤和男性乳房发育症。该疾病显示 X 连锁隐性遗传。内分泌学研究表明下丘脑的解剖缺陷导致雄激素缺乏和雌激素过多。

Punnett 和 Schotland（1979）研究了一个家庭，该家庭 4 代中有 7 名受影响的男性。

Pearn 和 Hudgson（1978）描述了一种脊髓性肌肉萎缩综合征，其特征是青少年发病、小腿明显肥大以及缓慢进展的临床病程。他们为 1 名患者的家庭提出了 X 连锁遗传，该患者有一名受影响的兄弟和 2 名受影响的叔叔。Bouwsma 和 Van Wijngaarden（1980）在一项针对 100 名 SMA 患者的研究中发现，23 例患者小腿肥大，血清肌酸激酶升高，发病年龄在 1 至 20 岁之间。所有人都是男性，其中许多是兄弟。

哈丁等人（1982）报道了来自 8 个家庭的 10 名患有 SBMA 的男性。近端肢体肌肉无力在三至五十岁时出现，通常在用力时出现肌肉痉挛和手部颤抖。面部肌肉和舌头的无力和肌束颤动也很明显。所有人都患有男性乳房发育症，有些人不育。血浆肌酸激酶水平升高，肌肉活检显示神经源性萎缩并伴有继发性肌病改变。

在 4 名意大利男性中，有 3 个兄弟姐妹，他们是堂兄弟姐妹，并且有外祖父的历史，Guidetti 等人（1986）描述了一种X连锁的成人发病的神经源性肌肉萎缩症，主要是近端，晚期远端和延髓受累。所有患者均患有原发性震颤、男性乳房发育症和阳痿，但所有受影响的男性都有孩子。1名患者患有高脂血症。

豪斯马诺瓦-彼得鲁塞维奇等人（1983）研究了 12 名 X 连锁脊髓性肌萎缩症男性患者中的 8 名。六人患有男性乳房发育症。首次肌肉症状开始于 21 至 44 岁之间，此时患者还注意到性功能出现障碍。据报道，有些人不育。活检显示间质细胞明显退化，血浆睾酮水平下降。肌肉受累在四肢近端最为明显。观察到躯干和四肢肌肉颤动以及舌头颤动和萎缩。延髓肌肉受累情况没有其他人报道的那么引人注目。

华纳等人（1990）报道了 4 名受影响的兄弟和一名受影响的舅舅。除了早期肌肉痉挛、明显的口咽和四肢肌肉肌束颤动和无力、构音障碍和反射消失等典型神经系统特征外，患者还表现出面部不对称、男性乳房发育、睾丸萎缩和不育。所有 5 名受影响的男性均患有低β脂蛋白血症。华纳等人（1990）指出了其他报道的脂质异常病例，但得出的结论是与神经系统疾病的关系尚不清楚。他们表示，Fischbeck 在 1989 年告知他们该家族的疾病（Fischbeck 等，1986）与 Xq13.21 上的标记之间的联系。

阿马托等人（1993）报道了来自7个家庭的17名SBMA患者。其中一名是一名 71 岁的男子。所有患者的虚弱通常都是缓慢进展的，但他们描述了一个例外：一名男子在不到 1.5 年的时间里从一名健康的消防员迅速发展为依赖轮椅。四名携带者女性没有该疾病的临床特征。

杜宇等人（1993）报道了一名 84 岁的日本男性患有这种疾病的晚期病例，他没有任何相关疾病的家族史，他在 70 多岁的时候发现爬楼梯有轻微困难。83岁时，尽管可以骑自行车下地干活，但小腿肌肉抽筋疼痛和行走困难更加明显。84岁时，他表现出弥漫性肌肉无力，四肢以及躯干和面部肌肉出现明显的肌萎缩。舌头轻度萎缩，但无吞咽困难。他的面部、舌头、颈部、前胸、手臂和腿部肌肉出现明显的肌束颤动，并因轻微的随意收缩而增强。没有男性乳房发育症。AR基因第一个外显子中串联CAG重复的数量为40，这是作者研究的 SBMA 患者系列中最矮的；其中 45 例病例显示范围为 40 至 55，正常范围为 17 至 24。没有对患者的子女发表任何声明。这可能是报告的年龄最大、受影响最轻微的患者之一。

Sperfeld 等人对 34 名肯尼迪病患者进行了研究（2002）发现发病于青春期，比之前认为的要早。最常见的早期症状是男性乳房发育症、肌肉疼痛和过早肌肉衰竭。无力不是典型的初始症状，如果早期出现，通常会出现在四肢远端。他们发现 CAG 重复次数与肌无力发作年龄之间存在相关性，但与肯尼迪病发病年龄无关。

Echaniz-Laguna 等人（2005）报道了一个意大利家庭，其中 7 个男孩患有早发、快速进展的 SBMA。分子分析检测到扩展的 CAG 重复序列范围为 50 至 54，处于中间范围。4 名患者出现上肢近端和下肢近端萎缩和无力，平均发病年龄为 13 岁（范围为 8 至 15 岁），这与姿势性上肢震颤有关。所有患者在青少年时期均出现肌束震颤和构音障碍，其中 3 名患者在二十多岁时丧失孤立行走能力。所有男孩在 8 岁之前都患有青春期前男性乳房发育症，但没有超重。4 名患者的肌电图检查显示，所有四肢和延髓肌肉均出现广泛的去神经支配。Echaniz-Laguna 等人（2005）指出，3 名患者在儿童时期被诊断患有非特异性肢带型肌营养不良症。

女性纯合子

施密特等人（2002）描述了两姐妹，年龄分别为 34 岁和 42 ，她们的 AR 基因 CAG 扩增纯合，导致肯尼迪病，她们的症状仅限于偶尔的肌肉痉挛和抽搐。两名同胞都有轻微的手部震颤，年长者有罕见的口周肌束震颤和胸锁乳突肌轻度运动轴突丧失。父母均已去世，但人们认为每个人都向兄弟姐妹贡献了一条包含 CAG 扩增的 X 染色体。父亲的肌肉疾病史和堂兄的肯尼迪病诊断结果支持了这一点。肯尼迪病基因杂合的女性通常无症状；然而，肯尼迪等人（1968）在他们的原始报告中指出，“受影响男性的几个女性兄弟姐妹出现肌肉痉挛。” 施密特等人报道的纯合姐妹的显着特征之一（2002）是他们表现的温和。作者认为，男性肯尼迪病的严重程度增加是由于与女性相比，雄激素受体刺激水平更高，这可能会产生更高水平的异常转录调节。因此，雄激素受体的阻断可能为肯尼迪病提供一些治疗益处。

▼ 其他特点

Nagashima 等人（1988）描述了两名受影响兄弟的尸检结果，他们都在六十多岁去世。一个不寻常的特征是存在远端感觉神经病变。在一项涉及 9 例病例的临床病理学研究中，其中 3 例进行尸检，另外 6 例进行腓肠神经活检，Sobue 等人（1989）还得出结论，下运动和原发性感觉神经元病是一个主要特征。他们认为，肯尼迪病与其他常染色体形式 SMA 的主要区别是存在感觉异常。真正的 SMA 中没有发现感觉异常。

Harding 等人在他们的 10 名患者系列中（1982）发现大多数患者在没有临床感觉丧失的情况下感觉神经动作电位降低。王尔德等人（1987）报道了 SBMA 患者的神经生理学研究和腓肠神经活检。研究结果证实运动神经和感觉神经都受到影响。作者强调了认识到这种疾病作为一个单独的实体的重要性，不应将其与脊髓性肌萎缩症分类。哈丁等人（1982）和王尔德等人（1987）将这种疾病称为 X 连锁球脊髓神经元病。Boylan（1991）甚至建议肯尼迪病应该更准确地描述为运动感觉神经元病而不是 SMA。

卡奇等人（1992）还报道了 SBMA 患者的感觉传导时间延长。这些结果与病理结果一致，其中初级感觉神经元以及下运动神经元都受到影响，而上运动神经元则保存完好。

德雅格等人（2002）对 22 名患有肯尼迪病的男性进行了详细的内分泌调查。超过80%的患者存在部分雄激素抵抗的临床症状，其中男性乳房发育症最为突出。13 名患者出现睾丸外分泌功能改变。86% 的患者存在部分雄激素抵抗的激素特征，其中 68% 的患者睾酮水平升高。德雅格等人（2002）指出，雄激素不敏感似乎在肯尼迪病的晚年出现，类似于神经系统症状的发展。作者表示，在临床实践中，肯尼迪病患者经常被误诊为 ALS，仔细检查内分泌成分可以避免这种有害的误诊。

Sumner 和 Fischbeck（2002）报道了 2 名患者，他们表现出“下巴下垂”，颞肌和咬肌优先无力，后来发现他们的 AR 基因中存在扩大的 CAG 重复序列。两名患者最初都被错误诊断，包括糖尿病感觉性多发性神经病、重症肌无力（254200）和 ALS。作者强调，下巴下垂可能是 SBMA 患者的一个症状。

斯珀菲尔德等人（2005）发现 49 名肯尼迪病患者中有 23 名（47%）患有复发性喉痉挛，而 147 名早期 ALS 患者中有 3 名（2%）患有复发性喉痉挛。

▼ 诊断

产前诊断

乔治欧等人（2001）开发了一种针对 AR 基因的单细胞 PCR 测定法，并描述了该测定法在一对有风险的夫妇中的植入前遗传学诊断的应用，其中女性伴侣是 47 个重复的携带者。诊断基于正常和扩展等位基因的检测。观察到扩展等位基因的等位基因丢失。从 11 个胚胎中活检的卵裂球中均未观察到扩张或收缩。两个胚胎未受影响，8 个是女性携带者，1 个是受影响的男性胚胎。

▼ 测绘

Fischbeck 等人的地图（1986）发现肯尼迪病与染色体 Xq21.3-q22 上的一个基因座存在关联（标记 DXYS1 的最大 lod 得分为 3.53，theta = 0.04）。

Mukai 和 Yasuma（1987）发现色盲（见 303900）和球脊髓肌萎缩症在日本家庭中没有密切联系。

费里尼等人（1991）通过与大量 RFLP 标记连锁，将 SBMA 基因座对应到 Xq12。

▼ 分子遗传学

在 35 名无关的 SBMA 患者中，La Spada 和 Fischbeck（1991）以及 La Spada 等人（1991）在 AR 基因（313700.0014）的第一个外显子中发现了扩展的 CAG 重复序列。在 263 名正常人中未观察到该异常。AR CAG 重复通常是多态性的，平均重复次数为 22 +/- 3。SBMA 患者有 11 个不同的（CAG）n 等位基因，重复次数范围为 40 至 52，比正常平均值高出 6 个标准差以上。AR 基因异常在 15 个 SBMA 家族中随疾病分离，在 61 个减数分裂中没有重组（lod 评分 = 13.2，theta = 0.0）。CAG 重复序列在 AR 蛋白的一部分中编码多聚谷氨酰胺束，该部分不直接参与激素或 DNA 结合。CAG 重复序列的大小与体外雄激素结合改变的存在之间不存在相关性。然而，CAG 重复长度与疾病严重程度之间存在相关性；最轻微的临床表现与最小的 CAG 重复相关。

费里尼等人（1995）在 25 名患有异质性运动神经元疾病的散发患者中，有 3 名发现了 AR 基因中的 CAG 重复扩增。

Spiegel 等人通过对 2 名 SBMA 患者的不同组织进行体外检查（1996）没有发现CAG重复扩增的体细胞不稳定性。杰德勒等人（1998）在患有 SBMA 的胎儿的多个组织中没有发现体细胞嵌合的证据。

▼ 基因型/表型相关性

拉斯帕达等人（1991）观察到 CAG 长度和疾病严重程度之间的相关性。Doyu 等人对来自 21 个家庭的 26 名日本 SBMA 患者进行了分析（1992）发现了相同的结果：CAG重复次数越多，肢体肌无力的发病年龄越低，年龄调整的残疾评分越高。拉斯帕达等人（1992）的结论是，尽管疾病严重程度和 CAG 重复长度之间存在相关性，但其他因素似乎也导致了表型变异。他们发现，扩展的（CAG）n 等位基因从亲本传递给后代时，长度发生了变化。在检查的 45 个减数分裂中，有 12 个（27%）显示出 CAG 重复次数的变化。膨胀和收缩都被观察到，尽管它们的幅度很小。

阿马托等人的发现（1993）在来自 7 个家庭的 17 名患者中进行的研究似乎与其他人的发现不一致：在 1 个家庭的 3 代遗传中没有观察到突变的大范围扩展，并且表型表达虽然在家庭之间和家庭内部存在差异，但与突变的大小无关。作者表示，在肯尼迪病中尚未明确观察到预期。

▼ 发病机制

Warner 等人（1992）研究了来自 4 个家庭的 8 名肯尼迪综合征患者培养的阴囊皮肤成纤维细胞中的雄激素受体功能。1 个家庭的 3 名患者的高亲和力二氢睾酮结合下降，与雄激素抵抗综合征受试者的值相似。来自其他 3 个家庭的 5 名 SBMA 患者的值正常。

绪方等人（1994）使用针对雄激素受体的单克隆抗体5F4进行免疫组织化学染色，检查了2例肯尼迪脊髓延髓性肌萎缩症和4例散发性ALS中雄激素受体在脊髓和脑干中的分布。在所有病例中，前角细胞核以及胶质质、固有核、中间质和中央灰质的一些神经元均存在密集的免疫反应性。在脑干中，第 III、IV 和 VI 脑神经以及 Onufrowicz 核的神经元存在反应性。即使严重受影响的运动神经元也显示出阳性免疫染色。

Banno 等人通过对 5 名 SBMA 患者进行尸检（2006）发现脊髓运动神经元中突变 AR 积累的程度与阴囊皮肤上皮细胞的积累程度相关。突变体 AR 积累还与 CAG 重复长度和疾病严重程度相关。另外 13 名患者的阴囊活检也与 CAG 重复长度和疾病严重程度相关。另外 5 名接受皮下注射亮丙瑞林的 SBMA 患者中，阴囊皮肤活检中突变 AR 蛋白减少。治疗24周后，运动功能无明显变化，但有3例患者表现主观改善。班诺等人（2006）得出结论，阴囊皮肤活检结果可能是 SBMA 的生物标志物，可用于治疗性临床试验。

麦坎贝尔等人（2000）证明 CREB 结合蛋白（CREBBP; 600140）掺入到培养细胞、转基因小鼠和 SBMA 患者组织中由含聚谷氨酰胺蛋白形成的核包涵体中。尽管 CREBBP mRNA 水平增加，但在表达扩增的聚谷氨酰胺的细胞中，CREBBP 的可溶性水平降低。CREBBP 的过表达可以使细胞免受神经元细胞培养物中多聚谷氨酰胺介导的毒性的影响。作者提出了多聚谷氨酰胺扩张病的 CREBBP 隔离模型。

▼ 群体遗传学

Tanaka 等人（1996）通过分析日本男性不相关的 SBMA 和正常 X 染色体中 AR 基因座的（CAG）n 和（GGC）n 重复，研究了日本人群中 SBMA 突变的起源。他们发现（GGC）n 单倍型和（CAG）n 突变之间存在连锁不平衡。他们的结果证明了日本人群中 SBMA 的创始人效应，表明由于三联体重复扩增，SBMA 中 CAG 重复的从头病理性扩增可能比其他疾病更罕见。

乌德等人（1998）估计芬兰西部瓦萨地区肯尼迪病的患病率为每 85,000 名男性居民中有 13 人患有肯尼迪病。肯尼迪病是瓦萨地区最常见的运动神经元疾病，比 ALS 的患病率高出 2 倍。尽管之前进行了检查，但在 1995 年之前，没有一个患者得到正确的诊断。这 10 个家庭中有 9 个属于瑞典语-芬兰语族，在该特定人群中患病率高出 1.75 倍。所有病例均通过 DNA 检测确诊。患者的 CAG 重复扩展范围为 41 至 47 次重复（正常最多 35 次）。重复次数与疾病的临床严重程度之间没有明确的相关性。一名八十多岁的杂合女性从 60 岁开始出现运动障碍。她的诊断仍然是未分类的进行性脑病，伴有肌阵挛，导致卧床不起。目前还不确定杂合性 AR 突变是否与她的中枢神经系统疾病有任何因果关系。

隆德等人（2000）对 13 个芬兰、10 个瑞典、12 个丹麦和 2 个挪威 SBMA 家族进行了单倍型分析，其中共有 45 名患者和 7 名携带者，针对跨越 AR 基因周围 25.2-cM 区域的多个微卫星标记，寻找遗传创始人效应。所有斯堪的纳维亚 SBMA 家族都具有相同的基因内 GGC 重复 18 次重复微卫星等位基因，仅 24% 的对照中存在该基因。最接近的微卫星标记也存在连锁不平衡。此外，芬兰、瑞典和丹麦 SBMA 家族的扩展单倍型揭示了国家特定的共同创始人单倍型，随着时间的推移，这些单倍型因重组而逐渐缩短。在对照组中没有发现共同的单倍型。数据表明，SBMA 突变早在 20 代人之前就被引入芬兰西部。

隆德等人（2001）对 123 个 SBMA 家族（来自芬兰、瑞典、挪威、丹麦、德国、比利时、意大利、日本、澳大利亚和加拿大）进行了基因内 SNP 标记 ARd12、基因内 GGC 重复序列和跨越 AR 基因周围 25.2 cM 区域的 16 个微卫星标记的单倍型分析。所有芬兰、瑞典和挪威患者都携带相同类型的单倍型，但缺乏基因内 ARd12 StuI 位点，而来自所有其他国家（包括丹麦）的患者都携带 StuI 位点，这表明丹麦患者的疾病染色体来自另一个祖先，而不是先前报道的共同斯堪的纳维亚创始人（Lund 等，2000）。单倍型分析显示，德国患者有 2 个创始人单倍型，意大利患者有 3 个，日本患者有 2 个，澳大利亚患者有 2 个，而加拿大患者中没有检测到共同的单倍型。这些结果表明 SBMA 中的 CAG 重复扩增突变并不是一个独特的事件。没有检测到特定的易于扩增的单倍型。在 95 名具有明确发病年龄的 SBMA 患者中，作者发现 CAG 重复长度与发病年龄之间存在微弱的负相关性。

▼ 历史

Sinnreich 和 Klein（2004）回顾了肯尼迪病的早期历史。

▼ 动物模型

麦克马纳姆尼等人（2002）开发了 SBMA 转基因小鼠模型，表达携带 65 个（AR-65）或 120 个 CAG 重复序列（AR-120）的全长人类 AR cDNA，并由巨细胞病毒启动子驱动广泛表达。携带 AR-120 转基因的小鼠表现出行为和运动功能障碍，而携带 65 个 CAG 重复序列的小鼠则表现出轻微的表型。在 AR-120 小鼠中观察到进行性肌肉无力和萎缩，这与脊髓中α运动神经元的丧失有关。没有证据表明其他大脑结构存在神经退行性变。在雄性和雌性动物中均观察到运动功能障碍，这表明多聚谷氨酰胺重复扩增可能导致 AR 中显性的功能获得性突变。

蒙克斯等人（2007）发现仅在骨骼肌中过度表达野生型人类 AR 的转基因小鼠表现出雄激素依赖性肌肉无力和早期死亡。转基因小鼠还表现出与神经源性萎缩一致的肌肉形态和基因表达的变化，并表现出运动轴突损失。这些特征再现了肯尼迪病模型中所见的特征。蒙克斯等人（2007）得出结论，骨骼肌中的毒性足以引起运动神经元疾病，并且 AR 的过度表达可以产生与聚谷氨酰胺扩增蛋白相当的毒性。

蒙蒂等人（2009）对聚谷氨酰胺扩增 AR 的核定位信号进行基因操纵。与 Sbma 小鼠相比，表达这种突变 AR 的转基因小鼠表现出低效的核易位和显着改善的运动功能。SBMA 细胞模型的分析表明，多聚谷氨酰胺扩增的 AR 的核定位是必要的，但对于聚集和毒性来说还不够，并且 AR 的雄激素结合是这些疾病特征所必需的。对培养的运动神经元的研究表明，自噬途径能够降解细胞质中保留的多聚谷氨酰胺扩增 AR，并代表一种内源性神经保护机制。自噬的药理学诱导使运动神经元免受甚至核驻留突变体 AR 的毒性作用，表明自噬在这种以细胞核为中心的疾病中具有治疗作用。蒙蒂等人（2009）得出结论，聚谷氨酰胺扩增的 AR 必须在其配体存在的情况下驻留在细胞核内才能引起 SBMA。

治疗策略

Caplen 等人在 SBMA 的果蝇和人体组织培养模型中（2002）发现 22 个核苷酸的序列特异性小 dsRNA 可以挽救由表达编码扩展 AR 聚谷氨酰胺束的转录物的质粒诱导的毒性和半胱天冬酶-3 激活。

Katsuno 等人在 SBMA（AR-97Q）小鼠模型中（2003）表明，亮丙瑞林（一种黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂，可阻止睾丸睾酮的产生）可逆转雄性转基因小鼠的运动功能障碍和突变型雄激素受体的核积累。氟他胺是一种促进雄激素受体核易位的雄激素拮抗剂，但没有产生治疗效果。作者得出结论，亮丙瑞林通过防止突变型雄激素受体易位和核积聚而发挥治疗作用。

南山等人（2004）研究了丁酸钠（SB）（一种组蛋白脱乙酰酶（参见 HDAC1；601241）抑制剂）在 SBMA 转基因小鼠模型中的治疗作用。口服 SB 可改善神经表型并增加神经组织中核组蛋白的乙酰化。然而，这些治疗效果仅在 SB 剂量的狭窄范围内可见。作者认为 SB 可能是 SBMA 和其他 PolyQ 疾病的潜在治疗剂。

在用 AR-112Q 转染的培养大鼠细胞中，Yang 等人（2007）发现，用姜黄素的合成类似物 ASC-J9 进行处理，会破坏 AR-112Q 与其辅助调节剂之间的相互作用，并通过减少 AR-polyQ 聚集和增加 AR-polyQ 降解来增加细胞存活率。AR-97Q 小鼠腹腔注射 ASC-J9 可改善疾病症状并减少肌肉萎缩。接受治疗的小鼠保留了正常的性功能和生育能力。

在 SBMA 转基因小鼠模型中，Tokui 等人（2009）表明，泛素蛋白酶体功能得到了很好的保存，甚至在小鼠出现严重表型的晚期阶段甚至有所增强。口服 Hsp90（140571）抑制剂 17-（二甲基氨基乙基氨基）-17-去甲氧基格尔德霉素（17-DMAG）可显着改善 SBMA 小鼠的运动损伤，且未检测到毒性，并减少单体和核累积突变 AR 的数量。与野生型 AR 相比，突变型 AR 在 SBMA 细胞和小鼠模型中在 17-DMAG 存在的情况下优先降解，并且 17-DMAG 还显着诱导 Hsp70（参见 140550）和 Hsp40（参见 602837）。德井等人（2009）得出结论，17-DMAG 将通过保留蛋白酶体功能对 SBMA 发挥治疗作用。