进行性、早发性脑病，伴有脑萎缩和痉挛; PEBAS

米列夫等人 （2017） 报道了来自 2 个不相关家庭的 3 名儿童患有严重的早发进行性脑病，其特征是小头畸形、整体发育迟缓和听力损失。 一名巴勒斯坦近亲父母所生的患者在 5 个月大时出现短暂的屈曲癫痫发作，随后表现出发育退化和停滞，并伴有微笑、视觉跟踪和社交暗示的丧失。 脑电图显示高度节律失常。 该患者的家族史值得注意，其母亲之前曾有过 5 次妊娠，但都以自然流产告终，第六次因多种异常而终止妊娠，另一名孩子在妊娠 24 周时出生，但出生后不久就死亡。 在第二个家庭中，有两个姐妹也受到了类似的影响。 两者在婴儿期都有较小的发育进步，但随后趋于稳定或表现出退化，并出现严重的整体发育缺陷。 所有患者的其他特征包括躯干肌张力低下、四肢痉挛、肌张力障碍和/或肌阵挛、视神经萎缩或皮质视觉障碍、脊柱侧凸和吞咽困难，需要在姐妹中放置 G 管。 所有患者的脑部 MRI 均显示出相似的脑桥发育不全、胼胝体部分发育不全、额叶回简化、弥漫性皮质萎缩伴脑室扩大和小脑相对保留的特征。 3 名患者中有 2 人出现癫痫发作。 其中一名姐妹在 4 岁零 9 个月时因呼吸功能不全去世。

▼ 遗传

Milev 等人报告的 PEBAS 在家庭中的遗传模式（2017） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Milev 等人在来自 2 个不相关家庭的 3 名 PEBAS 患者中（2017） 鉴定了 TRAPPC12 基因（614139.0001-614139.0003） 中的纯合或复合杂合突变。 这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。 来自所有 3 个个体的成纤维细胞均显示出片段化的高尔基体，可以通过表达野生型 TRAPPC12 来挽救。 患者细胞还表现出有丝分裂延迟和蛋白质从内质网到高尔基体和通过高尔基体的转移延迟，这表明膜蛋白转移的缺陷是导致该疾病的原因。