睾丸特异性蛋白，Y染色体连锁，1; TSPY1

TSPY

HGNC 批准的基因符号：TSPY1

细胞遗传学位置：Yp11.2 基因组坐标（GRCh38）：Y:9,466,954-9,469,755（来自 NCBI）

▼ 克隆和表达

Y 编码的睾丸特异性蛋白仅限于睾丸组织（Arnemann 等，1987；Arnemann 等，1991；Zhang 等，1992）。Manz 等人展示了多个 TSPY 序列（1993）是 DYZ5 重复单元的组成部分（“D 编号”中的“S”被“Z”取代，表明它指的是重复 DNA。）Manz 等人（1993）证明了 TSPY 家族转录和非转录成员之间的微观异质性。此外，还提供了 TSPY 转录本存在多种剪接变体的证据。

施尼德斯等人（1996）报道 TSPY 产生一组异质组成的转录物，其中至少 1 个产生属于超家族成员的蛋白质，包括原癌基因 SET（600960）和 NAP1（164060）（一种核小体组装因子）。Schnieders 等人报道的免疫组织学研究（1996）揭示 TSPY 集中在正常和病理组织的精原细胞的细胞质中。他们进一步报告说，TSPY 存在于早期形式的精原性睾丸肿瘤中。作者提出，TSPY 功能以磷酸化依赖性方式与精原细胞增殖相关。

雅库比茨卡等人（1993）分离出人类 TSPY 基因的牛同源物。这两种蛋白质具有 45% 的序列同一性。

来自小肌睾丸 cDNA，Vogel 等人（1998）分离出与人和牛TSPY同源的序列，并通过PCR从小鼠基因组DNA中扩增出几乎全长的基因。他们表明该基因以单拷贝形式存在，并且显然没有功能。

▼ 基因功能

Lau（1999）讨论了 TSPY 基因在性腺母细胞瘤（GBY; 424500）以及睾丸癌和前列腺癌中的可能作用。

▼ 测绘

Schnieders 等人的地图（1996）指出TSPY基因簇位于近端染色体Yp上。

Lau（1999）的图 1 展示了分配给 Y 染色体的基因的更新图。

乔布林等人（2007）指出，Y 染色体参考数据库序列（版本 36.1）将 TSPY 基因的单个副本放置在 Yp 染色体上，距离主要 TSPY 重复阵列超过 3 Mb 端粒。AMELY（410000）、TBL1Y（400033）和 PRKY（400008）基因位于间插序列内。

▼ 分子遗传学

Jobling 等人结合使用 STS 缺失图谱、二元标记和 Y 短串联重复单倍型分析以及 TSPY 拷贝数估计（2007）在来自 12 个不同群体的 45 名男性中发现了影响 Yp 染色体的 4 类不同类型的缺失。最常见的缺失类型存在于 41 条 Y 染色体（91%）中，似乎是由 TSPY 介导的重组引起的，导致 AMELY、TBL1Y 和 PRKY 基因丢失以及 TSPY 重复阵列中 TSPY 拷贝数减少。缺失谱系的持续存在和扩展以及表型证据表明，这些基因的缺失不会产生重大的有害影响。

沉等人（2013）分析了 2,272 名无关汉族男性的 TSPY1 拷贝数，其中包括 216 名患有严重少精症、隐精症或无精症的 b2/b4 缺失患者；326 gr/gr 删除的精子发生受损的男性和 162 gr/gr 删除的患有正常精子症的对照；870 名没有 AZFc 缺失的生精障碍男性和 698 名正常精子症的非 AZFc 缺失对照。TSPY1 拷贝数分布在具有不同生精表型的非 AZFc 缺失男性中显着不同；与拥有 21 至 55 个拷贝的男性相比，少于 21 个 TSPY1 拷贝和超过 55 个拷贝的男性精子产量较低，生精失败的风险较高。在 gr/gr 缺失的男性中也观察到了类似的结果。沉等人（2013）得出结论，TSPY1 拷贝数变异（CNV）通过调节生精效率来影响生精失败的易感性。作者认为 TSPY1 拷贝数对 gr/gr 缺失的表型具有显着的数量效应。

▼ 进化论

Guttenbach 等人（1992）证明了灵长类动物 Y 染色体上 DYZ5 同源序列的保守性。

自 8000 万年前真兽类辐射之前，TSPY 基因必定就选择性地保留在哺乳动物的 Y 染色体上，因为它们被发现在 2 个哺乳动物目（灵长类动物和偶蹄类动物）的 Y 染色体上保守。Mazeyrat 和 Mitchell（1998）在小鼠和大鼠 Y 染色体上发现了 TSPY。大鼠 TSPY 的基因结构和表达表明它是一个有功能的睾丸特异性基因，但密切相关的小鼠基因 Tspy 显然已变得无功能，仅产生低水平的异常剪接转录本。因此，TSPY 在与大鼠谱系分离后失去了其在小鼠谱系中的功能。这些观察结果似乎支持这样的印象：重组可以防止有性群体的遗传退化，因为它可以通过消除有害突变来保护功能基因型。重组的缺失可能导致小鼠中功能性 Tspy 基因的丧失。