原发性肺动脉高压3

CAV1基因编码caveolin-1，caveolin-1是在内皮和肺中其他细胞中丰富的完整膜蛋白。它是质膜的烧瓶状内陷的主要成分，称为小窝膜（Austin等人，2012年摘要）。

细胞遗传学位置：7q31.2
基因座标（GRCh38）：7：116,525,008-116,561,184

▼ 克隆和表达
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Glenney（1992）从肺部克隆并测序了编码小窝蛋白的人cDNA。他观察到与囊泡转运蛋白VIP21的惊人序列相似性（参见Kurzchalia等，1992）。Scherer等（1996）回顾了有关小窝蛋白的文献。在结构上，小窝蛋白可分为3个不同的区域：亲水性胞质N末端结构域，跨膜区域和亲水性C末端结构域。C端结构域在3个半胱氨酸残基上进行棕榈酰化（S-酰化），表明膜的跨膜区和caveolin的C端结构域均与膜相关。他们指出，caveolin可能是一种支架蛋白，用于组织和浓缩caveolae膜内某些与caveolin相互作用的分子。

CAV1基因在其α亚型中被翻译成178个氨基酸的全长蛋白。使用免疫组织化学研究，Austin等（2012）发现CAV1主要在肺动脉的内皮细胞表面表达，并且在内皮细胞的细胞质中有一些染色。

▼ 基因家族
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Caveolae（“小洞穴”）是大多数细胞类型中存在的质膜专长。Scherer等（1996年）指出，它们在脂肪细胞中最显着，它们占总质膜表面积的20％。细胞质定向信号分子集中在这些结构中，包括异三聚体鸟嘌呤核苷酸结合蛋白（G蛋白；请参见600239），Src样激酶（请参见124095），蛋白激酶C-α（176960）和Ras相关的GTPases（请参见）。139150）。信号分子的海绵窝定位可以为整合某些跨膜信号事件提供隔间基础。

恩格尔曼等（1998）回顾了小窝蛋白家族的分子遗传学。他们比较了CAV1，CAV2（601048）和CAV3（601253）基因的基因组组织。CAV1基因包含3个外显子，而人类CAV2基因包含2个外显子。CAV1和CAV2的最后一个外显子的边界是相似的，表明它们是通过基因复制而产生的。在小鼠和人之间，在序列水平和染色体背景水平上，肌肉特异性CAV3都是保守的。秀丽隐杆线虫中存在与人类CAV1和CAV2具有序列相似性的小窝蛋白。

Ghorpade等（2018）表明，肥胖症会刺激小鼠肝细胞合成并分泌二肽基肽酶4（DPP4; 102720），后者与血浆Xa因子（见613872）共同作用，使脂肪组织巨噬细胞发炎。DPP4在肝细胞中的沉默表达抑制了内脏脂肪组织的炎症和胰岛素抵抗。然而，口服DPP4抑制剂西他列汀未见类似效果。沉默脂肪组织巨噬细胞中Caveolin-1或PAR2（600933）的表达也抑制了炎症和胰岛素抵抗; 这些蛋白质分别介导DPP4和Xa因子的作用。Ghorpade等（2018） 得出的结论是，肝细胞DPP4在肥胖症中会促进内脏脂肪组织炎症和胰岛素抵抗，并且靶向该途径可能具有与口服DPP4抑制剂不同的代谢益处。

▼ 基因功能
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Scherer等（1995）结果表明，鼠Cav编码1个mRNA，但编码2个小孔蛋白同工型，相差约3 kD。他们称这两种同工型为α-和β-卡夫林。α-小窝蛋白含有残基1-178；甲硫氨酸32充当内部翻译起始位点，以形成较短的β-小孔蛋白。作者指出，两种小窝蛋白同工型均靶向小窝，形成同型寡聚体并与G蛋白相互作用。但是，α-和小管小孔在完整细胞中呈现出独特但重叠的亚细胞分布，并且在体内丝氨酸残基上仅β-小管被磷酸化。这些发现向作者建议，在单个细胞内共表达α-和β-小窝蛋白可用于产生至少两个不同的小窝亚群，它们可由特定的与小窝蛋白相关的丝氨酸激酶进行差异调节。

Scherer等（1996）发现鼠小窝蛋白1的残基82-101在功能上抑制了纯化的异源三聚体G蛋白的基础GTP酶活性，而小窝蛋白2的相应区域（30％相同）具有刺激作用。

Wary等（1998）表明caveolin-1起着膜衔接子的作用，将整联蛋白α亚基（见603963）与酪氨酸激酶FYN（137025）连接起来。整联蛋白连接后，FYN被激活并通过其SH3结构域与SHC结合（600560）。随后，SHC在酪氨酸317处被磷酸化，并募集GRB2（108355）。该事件序列对于将整联蛋白偶联至Ras-ERK途径并促进细胞周期进程是必需的。

除了CAV3突变在肢带肌肉萎缩症中的作用外，Engelman等人（1998）回顾了细胞培养和生化发现，表明小窝蛋白与其伴侣之间相互作用的遗传差异也可能导致其他情况。他们审查了CAV1是肿瘤抑制基因和Ras-p42 / 44 MAP激酶级联反应的负调节剂的证据。杂合性丧失的分析与7q31.1有关，涉及多种类型的癌症，包括乳腺癌，卵巢癌，前列腺癌和结肠直肠癌以及子宫肉瘤和平滑肌瘤。杨等（176807 ）（1998）发现前列腺癌中与淋巴结转移相关的小窝蛋白-1水平升高（176807），从而增加了CAV1也可能充当癌基因的可能性。但是，由于最接近CAV1的已知基因是MET原癌基因（164860），因此该发现可能只是反映了CAV1与MET的共扩增。MET首先被鉴定并克隆为与转移相关的基因（Giordano等，1989）。

Tahir等（2001）证明了雄激素消融治疗后原发性和转移性人前列腺癌中caveolin-1的表达显着增加。他们还表明，caveolin-1由对雄激素不敏感的前列腺癌细胞分泌，并且这种分泌受类固醇激素调节。他们的总体结果确定了Caveolin-1作为与雄激素不敏感的前列腺癌相关的自分泌/旁分泌因子。他们认为小窝蛋白1可能是前列腺癌的治疗靶标。

恩格尔曼等（1998）审查了小窝和小窝蛋白在胰岛素信号传导中的作用，并因此探讨了它们在糖尿病中的可能作用。他们还综述了小窝和小窝蛋白在大脑中A-β淀粉样肽（APP; 104760）加工中的作用，以及它们在阿尔茨海默病中的可能作用。

恩格尔曼等（1998）指出，小窝蛋白与其他支架蛋白因子共享结合信号传导途径多种成分的能力。这些因素的存在显然比所有参与者在整个细胞质中自由扩散所可能实现的更紧密地控制了信号传导的激活和抑制。支架还允许将信号转导途径整合到不同的模块中，从而降低了不同途径之间不加区别的串扰的可能性。可能会发现一类新的疾病突变，其中疾病的根本原因是调节蛋白与支架因子无法正确相互作用。

根据对牛主动脉内皮细胞培养的研究，Feron等（1999年）得出的数据建立了一种新的机制，通过调节内皮细胞中的小窝蛋白的含量来抑制胆固醇诱导的一氧化氮产生。他们认为这种机制可能参与了内皮功能障碍的发病机制和高胆固醇血症的促动脉粥样硬化作用。

PrPc是病毒蛋白的细胞非致病性同工型（PrP; 176640），是一种在神经元中强烈表达的普遍存在的糖蛋白。Mouillet-Richard等（2000）使用鼠1C11神经元分化模型通过抗体介导的交联来寻找PrPc依赖性信号转导。他们观察到PrPc与小窝蛋白1依赖性的偶联与酪氨酸激酶FYN。Mouillet-Richard等（2000）提出网格蛋白（见118960）也可能有助于这种耦合。

Ohnuma等（2004）证明CD26（102720）结合抗原呈递细胞上的CAV1的支架结构域。结合通过CD26的201-226位残基以及位置630处的丝氨酸催化位点进行。在表达破伤风类毒素（TT）抗原的单核细胞上，CD26-CAV1相互作用导致CAV1磷酸化，NFKB（参见164011）激活。 ，并上调CD86（601020）。CAV1表达的减少抑制了CD26介导的CD86上调，并废除了CD26介导的TT诱导T细胞增殖的增强。Ohnuma等（2004年） 结论认为，CD26-CAV1相互作用在抗原加载的单核细胞上CD86上调以及随后CD86与T细胞上的CD28的结合中起作用，从而导致抗原特异性T细胞活化。

霍瓦尼西亚（Hovanessian）等人（2004）在人免疫缺陷病毒（HIV）跨膜被膜糖蛋白gp41鉴定了保守的CAV1结合基序。免疫沉淀分析表明，gp41和含有CAV1结合基序的合成肽与CAV1结合。兔对合成肽的抗体抑制了HIV初代分离株对T淋巴细胞的感染。霍瓦尼西亚（Hovanessian）等人（2004年）指出，这种肽段的抗体在HIV感染者中很少见，并提出该肽段可用作通用的B细胞表位疫苗或免疫治疗剂。

Pelkmans和Zerial（2005）探索了激酶在小窝动力学中的作用。他们发现小窝的运作原理不同于传统的膜转移。首先，每个小窝膜包含一组一定数量（1个“量子”）的小窝蛋白1分子。其次，海绵体要么以固定的多腔结构存储在质膜上，要么以连续的裂变和与质膜融合的方式在地表以下的小体积内进行，而无需拆卸海绵膜。第三，转换机制将海绵体从该局部循环转移到长距离胞质转移。Pelkmans和Zerial（2005）鉴定出了6种调节海绵体循环不同步骤的激酶。他们的发现揭示了小窝转移的新原理，并表明小窝的动态特性及其转运能力受在几个水平上运行的不同激酶的调节。

山本等（2006）提出证据表明LRP6（603507）被人类细胞系中的小窝蛋白内在化，并且该胞吞途径的成分是WNT3A（606359）诱导的LRP6内在化和β-catenin积累所必需的（CTNNB1; 116806） 。数据表明，WNT3A触发LRP6与小窝蛋白的相互作用，并促进AXIN（AXIN1; 603816）募集至被GSK3B磷酸化的LRP6（605004），并且小窝蛋白因此抑制了β-catenin与AXIN的结合。山本等（2006年）得出结论，小窝蛋白在诱导LRP6内在化和激活WNT /β-catenin途径中起关键作用。

使用微阵列，免疫组织化学，RT-PCR和免疫印迹分析，Wang等（2006）发现特发性肺纤维化患者（IPF; 178500）在肺组织和KRT19（148020）阳性上皮细胞中CDV的表达显着降低，而CD31（PECAM1; 173445）阳性内皮细胞中CAV1的表达却没有降低。与控件相比。Cav1转移到小鼠抑制博来霉素诱导的IPF。用TGFB（190180）治疗人肺成纤维细胞可降低CAV1 mRNA和蛋白表达。CAV1通过JNK（MAPK8; 601158）途径抑制了TGFB诱导的细胞外基质（ECM）的产生，并调节了SMAD（例如，SMAD3; 603109））由成纤维细胞发出信号。Wang等（2006年）得出结论，CAV1抑制成纤维细胞产生ECM分子，并暗示它可能是IPF患者的治疗靶标。

Trajkovski等（2011）证明了在肥胖小鼠中microRNA miR103（613187）和miR107（613189）的表达上调。miR103和miR107的沉默导致改善的葡萄糖稳态和胰岛素敏感性。相反，在肝脏或脂肪中miR103 / 107功能的获得足以诱发受损的葡萄糖稳态。Trajkovski等（2011）确定了Caveolin-1，它是胰岛素受体的关键调节剂（INSR; 147670），作为miR103 / 107的直接靶基因。他们证明，在脂肪细胞中miR103 / 107失活后，caveolin-1上调，这与胰岛素受体的稳定，增强的胰岛素信号传导，减小的脂肪细胞大小和增强的胰岛素刺激的葡萄糖摄取相伴。Trajkovski等（2011年）得出结论，他们的发现证明了miR103 / 107对胰岛素敏感性的核心重要性，并确定了治疗2型糖尿病和肥胖症的新目标。

包含F-BAR结构域的蛋白质（例如PACSIN2（604960））调节膜动力学和弯曲。Senju等（2011年）发现HeLa细胞中PACSIN2 F-BAR结构域的过度表达改变了CAV1的定位并引起了网状质膜的内陷。与全长PACSIN2相比，孤立的PACSIN2的F-BAR结构域与CAV1的N末端结合更牢固。Senju等（2011年）确定PACSIN2的SH3和F-BAR域之间的分子内相互作用是自动抑制的，并且CAV1中断了这种相互作用。除了结合CAV1，PACSIN2的F-BAR结构域同时结合质膜并诱导膜管形成。通过小的干扰RNA抑制HeLa细胞中PACSIN2的表达减少了CAV1阳性内向侵染的数量，增加了小窝颈的直径，增加了小窝的深度，并干扰了dynamin-2（DNM2; 602378）的募集。

Lanciotti等使用各种方法（2012）发现，MLC1（605908），TRPV4（605427），HEPACAM（611642），syntrophin（见601017），小窝蛋白-1，KIR4.1（KCNJ10; 602208）和AQP4（600308）组装成的Na，K -ATPase相关的多蛋白复合物。在大鼠和人类星形胶质细胞细胞系中，这种Na，K-ATPase复合物介导的溶胀诱导的胞质钙增加，并响应低渗应激而恢复了体积。MLC1直接与Na，K-ATPase β-1亚基（ATP1B1; 182330），而Na，K-ATPase复合物的组装需要MLC1的质膜表达。钙流入需要TRPV4，而在低渗应激后，AQP4被招募到复合物中。

▼ 测绘
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编码鼠小窝蛋白-1和-2的基因共定位在小鼠6号染色体的A2区域内（Engelman等，1998）。由FISH，恩格曼等（1998）将 CAV1和CAV2对应到染色体7q31.1-q31.2。对CAV基因组克隆的（CA）n微卫星重复标记分析表明，它们包含位于7q31.1的标记D7S522。因此，Engelman等人（1998年，1998年）表明，这2个人类基因定位在与鼠6-A2保守的同构区域。人CAV3基因定位于3p25，对应于小鼠区域6-E1。

▼ 分子遗传学
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先天性全身脂肪营养不良，3型

Kim等人 在一名20岁的女性中出生，该女性来自近亲巴西父母，患有先天性泛型脂肪营养不良3型（CGL3; 612526），而seipin（606158）或AGPAT2（603100）的编码基因均无突变（2008年）确定了CAV1（601047.0001）的纯合子提前终止突变。该突变影响了皮肤成纤维细胞中的α和βCAV1同工型和CAV1表达减少。Kim等（2008年）选择CAV1作为候选基因是因为它参与胰岛素信号传导和脂质稳态。CAV1是质膜小窝的关键结构成分，缺乏Cav1的小​​鼠显示出脂肪组织的逐渐丧失和胰岛素抵抗。在另外3名没有seipin或AGPAT2突变的失调患者中未发现CAV1突变。

7型家族性部分脂肪营养不良

曹等人在患有 7型家族性部分脂肪营养不良症（FPLD7; 606721）的父母中（2008）在CAV1基因（601047.0004）中鉴定了一个杂合的截断突变。在其他4个与脂肪营养不良相关的基因中未发现编码序列突变。选择CAV1基因进行研究是因为缺乏Cav1的小​​鼠模型显示出一些相似的特征（Razani等，2002）。女儿中较严重的神经表型表明，遗传或非遗传的其他因素均可调节表型的严重性。一位没有眼部或神经系统检查结果的部分脂肪营养不良的无关患者在CAV1基因的5个主要非翻译区具有杂合的-88delC突变，可能会对阅读框产生影响。这两个先证者是从60名患有部分脂肪营养不良症的患者队列中确定的，他们筛选了CAV1突变。

在2名与FPLD7无关的患者中，Garg等人（2015）在CAV1基因中鉴定了从头杂合截短突变（Q142X；601047.0005和F160X；601047.0006）。与对照相比，患者成纤维细胞显示CAV1的表达明显降低，但与对照相比，小窝的数量或形态没有差异。

原发性肺动脉高压3

Austin等人 在常染色体显性原发性肺动脉高压3（PPH3; 615343）的3代家庭的受影响成员中（2012）确定了CAV1基因的杂合截短突变（601047.0002）。该突变通过全外显子组测序鉴定，并通过Sanger测序确认，与该家族的疾病分离，在几个大型外显子组对照数据库或1,000个种族相匹配的对照中均未发现。几名未受影响的家庭成员也携带了这种突变，表明外et不完全。诊断时的年龄为4至67，后代显示该疾病的发作较早。与对照组相比，患者成纤维细胞中CAV1蛋白水平降低。在另外260名该疾病患者中对该基因进行测序，在1名婴儿期开始的患者中发现了从头截短突变（601047.0003），这表明它是PPH的罕见原因。患者肺组织显示CAV1表达降低。奥斯汀等（2012年）提示这两种突变都可能破坏小窝对质膜的锚定。Cav1基因敲除小鼠发展为肺动脉高压（Drab等，2001；Zhao等，2002；Zhao等，2009），支持了Austin等人鉴定的变体的致病性（2012）。这些发现突出了海绵体在肺血管动态平衡中的重要性。

关联待确认

Schrauwen等人 在一名3岁的女性中表现出新生儿早孕状，脂肪营养不良，肺动脉高压，间皮角质，进食困难和failure壮成长（2015）确定了CAV1，AGPAT2和LPIN1（605518）基因中的杂合突变，所有这些都在脂肪组织中的三酰基甘油生物合成中发挥重要作用。

▼ 动物模型
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通过靶向破坏caveolin-1，Drab等人（2001）生成了缺乏小窝的小鼠。该细胞器的缺失会损害心血管系统中的一氧化氮和钙信号传导，从而导致内皮依赖性舒张，收缩和维持肌原性色调异常。此外，基因敲除小鼠的肺表现出由不受控制的内皮细胞增殖和纤维化引起的肺泡间隔增厚，从而导致了被caveolin-1破坏的小鼠的严重身体限制。因此，Drab等（2001年）得出结论，小窝蛋白1和小窝分子在组织细胞中的多个信号通路中起着基本作用。

通过同源重组，Razani等人（2001）创造了Cav1无效的老鼠是活的和可育的。在来自Cav1-null小鼠的组织和培养的胚胎成纤维细胞中，他们观察到缺乏小窝形成，Cav2降解和再分布，白蛋白内吞作用缺陷（小窝配体）以及过度增殖的表型。在肺内皮细胞中，作者观察到肺泡间隔增厚和细胞肥大，并且血管内皮生长因子受体（191306）阳性内皮细胞数量增加。与野生同窝仔相比，Cav1无效的小鼠在游泳测试中显示出运动耐力。通过测量主动脉环对各种刺激的生理反应，Razani等（2001年）确定缺乏Cav1的小​​鼠表现出异常的血管收缩和血管舒张反应。他们观察到在Cav1无效的动物中eNOS（NOS3; 163729）的活性上调，而这种活性可能被特定的NOS抑制剂抑制。Razani等（2001年）得出结论，需要Cav1表达来稳定Cav2蛋白产物，介导特定配体的海绵状内吞作用，负调节某些细胞类型的增殖并提供对内皮细胞中eNOS活性的滋补抑制作用。

Razani等（2002年）发现与野生型相比，年长的Cav1无效小鼠的体重较低，并且对饮食诱发的肥胖具有抵抗力。Cav1无效小鼠的脂肪细胞缺乏小窝膜。早期，缺乏Cav1只会选择性地影响女性的乳腺脂肪垫，并导致皮下脂肪层几乎完全消融。随着年龄的增长，脂质蓄积会出现系统性失代偿，从而导致脂肪垫变小，脂肪细胞直径减小以及分化/超细胞性白脂肪实质薄弱。实验室研究表明，尽管胰岛素，葡萄糖和胆固醇水平正常，但Cav1无效的小鼠的甘油三酸酯和游离脂肪酸水平却明显升高。在这些小鼠中观察到的瘦体表型和代谢缺陷表明，CAV1在体内全身脂质体内平衡中起作用。

为了研究小窝蛋白在哺乳动物中的体内意义，Zhao等（2002年）产生了缺乏Cav1基因的小鼠，并表明在缺乏Cav1基因的情况下，在几种非肌肉细胞类型中均未观察到小窝结构。尽管纯合子无效的小鼠是可行的，但组织学检查和超声心动图检查发现，Cav1缺乏型心脏的左心室扩张型心肌病具有一系列特征，包括扩大的心室直径，后壁薄和收缩力降低。这些动物还具有明显的右心室肥大，提示肺动脉压力呈慢性升高。直接测量肺动脉压力和组织学分析显示，纯合无效小鼠表现出肺动脉高压，这可能是导致右心室肥大的原因。此外，赵等（2002年）提供了体内证据，caveolin-1对于控制全身性一氧化氮水平和正常的心肺功能至关重要。

赵等（2009）表明，Cav1-/-小鼠的肺血管重塑和肺动脉高压是由Nos3活性升高引起的。用超氧化物清除剂或NOS抑制剂治疗Cav1-/-小鼠逆转了表型。在Cav1-/-小鼠中，Nos3激活通过酪氨酸硝化导致Pkg（PRKG1; 176894）活性受损，而Pkg的过表达抵消了Cav1-/-小鼠的肺动脉高压。对患有肺动脉高压的患者进行的肺组织检查显示，NOS3活性升高，CAV1表达降低，PKG酪氨酸硝化增加，同时PKG表达也出现代偿性升高，从而概括了小鼠的观察结果。

在血管损伤期间，平滑肌细胞的增殖和迁移导致新内膜的形成，新内膜的形成受到血红素加氧酶-1（HMOX1; 141250）活性副产物一氧化碳（CO ）的抑制。Kim等（2005）发现，在大鼠血管损伤模型中，CO对内膜增生的抑制作用包括通过涉及cGMP和p38 MAPK的信号级联反应（MAPK14; 600289）增强Cav1在血管平滑肌中的表达。在没有Cav1表达的情况下，CO不能抑制细胞增殖。

Yu等（2006年）发现结扎左颈外动脉14天以降低血流量可降低野生型小鼠颈动脉的管腔直径。在Cav1无效的小鼠中，血流量的减少并未降低管腔直径，反而增加了壁厚和细胞增殖。在分离的加压颈动脉中，与野生型小鼠相比，Cav1无效动脉中的血流介导的扩张明显减少。通过将Cav1重构到内皮中可以挽救这种对血流的损害。Yu等（2006年）得出结论，内皮Cav1和小窝对于完整血管的快速和长期机械转导都是必需的。

Fernandez等（2006年）发现，Cav1缺失小鼠在部分肝切除术后肝再生受损，存活率低。肝细胞显示脂滴积累明显减少，并且未经历细胞分裂周期。用葡萄糖治疗Cav1无效的小鼠，与脂质相比，葡萄糖是主要的能量底物，可大大提高存活率并重新建立细胞周期。因此，费尔南德斯等（2006）得出结论，caveolin-1在协调脂质代谢与细胞损伤后肝脏中发生的增殖反应的机制中起着至关重要的作用。

▼ 等位基因变异体（6个示例）：
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.0001脂肪变性，先天性，类型3（1个家族）
CAV1，GLU38TER
Kim等人在一名20岁的女性中出生，该女性来自近亲的巴西父母，患有先天性泛型3型脂肪营养不良（CGL3；612526）（2008年）已鉴定出CAV1基因第2外显子中c.112G-T转换的纯合性，导致glu28（E38X）的提前终止密码子替换。该突变影响α和βCAV1同工型，分别由残基1至187和32至178组成。E78X突变发生在未患病的母亲和2个同胞中的杂合性中。根据单倍型分析推断死者父亲是杂合子。740个控制染色体和277个随机巴西个体中不存在该突变。在另外70名脂代谢障碍的患者中，CAV1的序列是正常的，其患者的AGPAT2（603100）或seipin（606158）都有突变，表明CAV1不是该表型的修饰基因。

.0002肺动脉高压，初级，3
CAV1，1-BP DEL，474A
Austin等人在常染色体显性原发性肺动脉高压3（PPH3; 615343）的3代家庭的受影响成员中（2012年）在CAV1基因第3外显子中发现一个杂合的1 bp缺失（c.474delA），导致移码和过早终止（Pro158ProfsTer22）。该突变通过全外显子组测序鉴定，并通过Sanger测序确认，与该家族的疾病分离，在几个大型外显子组对照数据库或1,000个种族相匹配的对照中均未发现。几名未受影响的家庭成员也携带了该突变，表明外et不完全。诊断时的年龄为4到67，后代显示该疾病的发作较早。与对照组相比，患者成纤维细胞中CAV1蛋白水平降低。奥斯汀等（2012）表明，突变可能破坏小窝对质膜的锚定。

.0003初级肺动脉高压，3
CAV1，1-BP DEL，473C
Austin等在一位患有原发性肺动脉高压3（PPH3; 615343）的女孩中（2012年）在CAV1基因的第3外显子中发现了一个从头的杂合1 bp缺失（c.473delC），从而在一个高度保守的位点发生了移码和过早终止（Pro158HisfsTer22）。在亲本或1,000个种族匹配的对照中均未发现该突变。该患者还携带了第二个杂合的CAV1变体V155I，该变体在她未受影响的父亲中发现，并被预测为耐受性替代，因此没有致病性。该患者在15个月大时被诊断为PPH，肺活检显示肺动脉内侧增厚，小周围动脉持续性肌化。免疫组织化学研究显示，与对照组相比，肺动脉中CAV1表达降低。奥斯汀等（2012年） 提示该突变可能破坏小窝对质膜的锚定。

.0004脂溢性脂肪病，家族性部分，7型
CAV1，1-BP DEL，A
曹等人在患有 7型家族性部分脂肪营养不良症（FPLD7; 606721）的父母中（2008年）确定了CAV1基因的杂合1 bp删除，导致移码和过早终止（Ile134fsTer137）。1,063个对照组中未发现该突变。在其他4个与脂肪营养不良相关的基因中未发现编码序列突变。选择CAV1基因进行研究是因为缺乏Cav1的小​​鼠模型显示出一些相似的特征（Razani等，2002）。女儿有一个更严重的神经系统表型，表明遗传或非遗传的其他因素可以调节表型的严重性。

.0005脂膜营养不良，家族性部分，7型
CAV1，GLN142TER
Garg等在西班牙的一名7岁男孩（患者NLD 1500.4）中发现了7型家族性部分脂肪营养不良（FPLD7；606721）（2015）在CAV1基因的外显子3中鉴定了一个从头杂合c.424C-T过渡（chr7.116,199,228CT，GRCh37），导致gln142-to-ter（Q142X）取代。通过全外显子组测序发现并经Sanger测序确认的突变，针对1000个基因组计划和外显子组测序计划数据库进行了过滤。与对照相比，患者成纤维细胞显示CAV1的表达明显降低，但与对照相比，小窝的数量或形态没有差异。

.0006脂溢性脂肪病，家族性部分，7型
CAV1，2-BP DEL，479TT
Garg等在3岁的家族性7型家族性部分脂肪营养不良（FPLD7; 606721）的女孩（患者NLD 2800.5）中进行了研究（2015）在CAV1基因的外显子3中鉴定了从头杂合的2bp缺失（c.479_480delTT; chr7.116,199,282-116,199,283del，GRCh37），导致移码和过早终止（Phe160Ter）。通过外显子组测序发现并经Sanger测序确认的突变，针对1000个基因组计划和外显子组测序计划数据库进行了过滤。与对照相比，患者成纤维细胞显示CAV1的表达明显降低，但与对照相比，小窝的数量或形态没有差异。