干扰素-γ-诱导蛋白 30; IFI30

• 溶酶体硫醇还原酶，γ-干扰素诱导型； GILT

HGNC 批准的基因符号：IFI30

细胞遗传学位置：19p13.11 基因组坐标（GRCh38）：19:18,173,812-18,178,116（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

内化到内吞途径中的蛋白质通常会被降解。 有效的蛋白水解需要由溶酶体内的酸性条件诱导的变性以及链间和链内二硫键的还原。 胞质还原由硫氧还蛋白（TXN; 187700） 酶促介导。 阿鲁纳恰拉姆等人（2000） 描述了一种溶酶体硫醇还原酶，他们将其称为 GILT，该酶在低 pH 下具有最佳活性，并且能够在体内和体外催化二硫键还原。 他们发现GILT基因编码了一个预测的261个氨基酸的蛋白质，该蛋白质由37个氨基酸的信号肽和224个氨基酸的原体组成。

▼ 基因功能

阿鲁纳恰拉姆等人（2000） 发现 GILT 在抗原呈递细胞中组成型表达，并在其他细胞类型中被 γ-干扰素（147570） 诱导，这表明 GILT 在抗原加工中具有潜在的重要作用。

潘等人（2000）报道GILT被合成为35-kD前体，并且在递送至含有MHC II类的区室后，通过N-和C-末端前肽的裂解被加工成成熟的30-kD形式。 前体 GILT 的加工由多种溶酶体蛋白酶介导。 对前体形式的检查表明，与成熟形式一样，它具有硫醇还原酶活性，并在酸性 pH 环境中还原二硫键，这表明它可能在免疫荧光和电子显微镜证明其存在的内吞途径中具有活性。

Singh 和 Cresswell（2010） 证明，GILT 有助于 CD8+ T 细胞或交叉呈递对含有二硫键的外源抗原进行 MHC I 类限制性识别。 GILT 对于交叉呈递来自单纯疱疹病毒 1（HSV-1） 的糖蛋白 B 的 CD8+ T 细胞表位至关重要，但对于受感染细胞的呈递却不是必需的。 HSV-1 感染期间糖蛋白 B 特异性 CD8+ T 细胞反应的启动或交叉引发高度依赖于 GILT，就像对甲型流感病毒包膜糖蛋白反应的启动一样。 Singh 和 Cresswell（2010） 得出结论，富含二硫键的抗原的有效交叉呈递需要一个复杂的途径，涉及 GILT 介导的还原、去折叠和部分蛋白水解，然后易位到细胞质中进行蛋白酶体加工。

▼ 动物模型

马里奇等人（2001） 鉴定了 GILT 的小鼠同源物并产生了 Gilt 基因敲除小鼠。 Gilt 促进了含有二硫键的蛋白质抗原的加工和呈递给抗原特异性 T 细胞。 详细检查了对鸡蛋溶菌酶（一种具有包含 4 个二硫键的紧凑结构的模型抗原）的反应。

Singh 等人使用后备金缺陷小鼠（2008） 表明单核细胞增生李斯特氏菌（Lm） 的生长在脾脏和肝脏中减少，在骨髓源性巨噬细胞中也减少。 免疫荧光、共聚焦和电子显微镜证明，Lm 吞噬体从 Gilt -/- 巨噬细胞中逃逸的延迟与肌节蛋白聚合的减少有关。 缺乏李斯特菌溶血素 O（LLO） 的 Lm 实验逆转了突变小鼠的缺陷。 重组前体 Gilt 激活 LLO，然后裂解巨噬细胞。 蛋白质印迹分析表明，缺乏 Gilt 并用 Gilt 捕获突变体（C71S） 转导的巨噬细胞与 Gilt 共沉淀。 辛格等人（2008） 得出结论，GILT 激活吞噬体内的 LLO，并且是促进 Lm 感染的关键宿主因素。