DNAJ/HSP40 同源物，亚科 C，成员 17; DNAJC17

HGNC 批准的基因符号：DNAJC17

细胞遗传学位置：15q15.1 基因组坐标（GRCh38）：15:40,765,160-40,807,476（来自 NCBI）

▼ 说明

HSP40（参见 602837）家族的成员，例如 DNAJC17，参与转录调控（Amendola 等人，2010）。

▼ 测绘

Hartz（2016） 根据 DNAJC17 序列（GenBank AK001496） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 DNAJC17 基因对应到染色体 15q15.1。

阿门多拉等人（2010） 指出小鼠 Dnajc17 基因定位于 2 号染色体。

▼ 分子遗传学

关联待确认

Patel 等人在来自沙特近亲家庭（08DG-00444） 的一对患有视网膜营养不良（见 268000） 和低丙种球蛋白血症的姐妹和兄弟中，在由 322 个与孟德尔眼病相关的基因组成的“视力面板”中未检测到突变（2016） 进行了自合性作图和全外显子组测序，并鉴定了 DNAJC17 基因突变的纯合性，该基因位于 2 名受影响个体的共享自合子内。 在 615 个沙特外显子组或 ExAC 数据库中均未发现该突变。 该转变（c.681G-A，NM_018163）涉及外显子 9 的最后一个碱基对，预计会导致同义变化（A227A），但被认为可能通过废除外显子 9 供体位点来影响剪接。 来自同胞类淋巴母细胞的 RNA 的 RT-PCR 证实了外显子 9 的跳跃。作者表示，需要 DNAJC17 的进一步种系突变才能确定其作为视网膜色素变性和低丙种球蛋白血症综合征的潜在疾病基因的候选基因。

▼ 动物模型

阿门多拉等人（2010） 发现小鼠中 Dnajc17 的纯合缺失会导致胚胎在植入前死亡。

Titf1（NKX2-1; 600635） 和 Pax8（167415） 无效突变的双杂合小鼠或 DHTP 小鼠仅在 C57BL6/J（B6） 遗传背景中出现严重的甲状腺功能减退症，而 129/SvPasCrl（Sv） 和 DHTP/B6-Sv F1 杂交种均不存在甲状腺功能减退症。 DHTP B6 小鼠还表现出甲状腺中甲状腺球蛋白（TG；188450）基因的转录活性降低。 阿门多拉等人（2010） 将 DHTP 小鼠对甲状腺功能减退症不同易感性的染色体区域定位到 2 号染色体，并在 Dnajc17 基因中鉴定出一个非同义 SNP，该 SNP 在易感 B6 小鼠中将 tyr273 更改为 phe（Y273F）。 除 B6 小鼠品系外，Y273 在所有检查的后生动物中都是保守的。 HeLa 细胞中 B6 特异性 Dnajc17 和 Sv 特异性 Dnajc17 的表达对 Tg 启动子的基础活性没有影响，但确实下调了 Titf1 驱动的 Tg 启动子活性。 此外，单独的 B6 特异性 Dnajc17 比单独的 Sv 特异性 Dnajc17 更强烈地下调 Titf1 驱动的 Tg 启动子活性。 阿门多拉等人（2010） 得出结论，Dnajc17 干扰 Tg 的转录，并且这种活性对用 F273 替换 Y273 敏感。