肾连接素; NPNT

• 具有 MAM 结构域的前成骨细胞 EGF 样重复蛋白；POEM

HGNC 批准的基因符号：NPNT

细胞遗传学位置：4q24 基因组坐标（GRCh38）：4:105,895,452-105,971,670（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

布兰登伯格等人（2001） 和 Morimura 等人（2001）孤立克隆了小鼠Npnt基因。 推导的蛋白质含有561个氨基酸。 原位杂交在发育中的小鼠肾脏以及其他几个组织和器官中检测到了肾连接素。 在正在经历形态发生的组织的上皮-间质界面处，表达尤为突出。 布兰登伯格等人（2001） 鉴定了小鼠肾连蛋白的另外 2 个剪接变体。 通过蛋白质印迹分析，Morimura 等人（2001） 发现肾连接素与转染的 COS-7 细胞和细胞外基质中相关，但在培养基中不相关。 Morimura 等人通过在人类数据库中搜索与小鼠 Npnt 相似的序列（2001） 鉴定了人类 NPNT 基因。

通过搜索人类 EST 数据库中编码 EGF 样结构域的序列，Huang 和 Lee（2005） 鉴定了 2 个 NPNT 剪接变体。 推导的 565 个和 582 个氨基酸蛋白质的计算分子量分别为 61.9 和 64.0 kD。 两种蛋白均包含一个 N 端信号序列，后跟 5 个 EGF（131530） 结构域和一个 C 端 MAM 结构域。 它们还包含一个 RGD 整合素结合位点、一个潜在的糖基化位点和一个潜在的酪氨酸磷酸化位点。 EGF 重复序列 2、4 和 5 包含 Ca（2+） 结合 EGF 结构域。 在较长的变体中，17 个额外的氨基酸被插入到第一个 EGF 结构域的 N 端。 通过搜索人类 EST 数据库，Huang 和 lee（2005） 发现 NPNT 在胎儿耳蜗、眼睛、心脏、肺和胚胎肾细胞中表达。 它还在成人肺、肾、脑、怀孕子宫、胎盘、甲状腺和血管中表达。

▼ 基因功能

布兰登伯格等人（2001） 确定小鼠肾连接素结合整合素 α-8（ITGA8; 604063）/β-1（ITGB1; 135630），并且这种结合取决于肾连接素中的 RGD 基序。 对新生小鼠肾脏的免疫共沉淀分析表明，内源性整合素 α-8/β-1 和肾连接素在体内相关。

森村等人（2001） 发现小鼠 Poem 通过整合素 α-8 促进细胞附着和扩散。

▼ 基因结构

Huang和Lee（2005）确定NPNT基因包含13个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Huang 和 Lee（2005） 将 NPNT 基因定位到染色体 4q25。

▼ 动物模型

藤原等人（2011）发现Npnt -/- 小鼠的皮肤看起来正常，毛球和真皮乳头的大小没有显着差异。 然而，在 Npnt -/- 皮肤中，分隔真皮乳头和毛胚的基底膜中不存在 α-8 整合素，并且较小比例的毛囊显示出立毛肌。 Npnt 缺失导致另一种 α-8/β-1 配体 Egfl6（300239） 的表达补偿性增加，该配体在毛囊隆起上方的区域表达。 在野生型小鼠中，立毛肌平滑肌细胞附着在 Npnt 阳性凸起细胞上，但在 Npnt -/- 小鼠中，立毛肌插入位点从凸起细胞迁移到 Egfl6 阳性区域。 藤原等人（2011） 得出结论，立毛肌附着到毛囊的部位是由平滑肌细胞上的 α-8/β-1 表达和凸起干细胞的肾连接素沉积共同决定的。