黑色素瘤，皮肤恶性，易感性，4; CMM4

细胞遗传学定位：1p22 基因组坐标（GRCh38）：1:91,500,000-94,300,000

▼ 说明

恶性黑色素瘤是一种称为黑色素细胞的色素生成细胞肿瘤，最常发生在皮肤中，但也可能发生在眼睛、耳朵、胃肠道、软脑膜以及口腔和生殖器粘膜中（Habif 总结，2010 年）。

有关皮肤恶性黑色素瘤（CMM） 遗传异质性的讨论，请参阅 155600。

▼ 测绘

据估计，10% 的 CMM 病例具有遗传倾向。 尽管 CDKN2A（600160） 和 CDK4（123829） 2 个基因的突变会增加 CMM 的风险，但它们仅占多发 CMM 病例家庭的 20% 至 25%。 为了定位与 CMM 易感性相关的其他基因座，Gillanders 等人（2003） 对 49 个澳大利亚家系进行了全基因组连锁扫描，其中至少有 3 个 CMM 病例，其中 CDKN2A 和 CDK4 的参与已被排除。 在对应到染色体 1p22 的 D1S2726 处获得了最高的 2 点参数 lod 得分，即 0.2 时的 1.82。 在 D1S2779 中，在选择发病年龄较早的 9 个家庭中，在 0.0 的 θ 下，参数 Lod 评分为 4.65，非参数 Lod 评分为 4.19。 额外的分型产生了 7 个相邻标记，在此子集中 lod 分数大于 3。 对来自几大洲的另外 33 个患有 CMM 的多重家族的分析为与 1p22 区域的联系提供了进一步的证据，这在诊断时平均年龄最早的家族中也是最强的。 最高的 lod 得分为 6.43，出现在 D1S2779，并且发生在包含最早发病阶段的 15 个家庭时。 吉兰德斯等人（2003） 得出结论，一个新的 CMM 易感位点，称为 CMM4，位于染色体 1p22。

Gillanders 等人研究了连锁家族中的关键重组体（2003） 将 CMM4 基因座定位于 D1S430 和 D1S2664 之间的 15 Mb 区域。 为了更精细地绘制轨迹，Walker 等人（2004） 进行了研究，评估来自 1p22 连锁家族的黑色素瘤、散发性黑色素瘤和黑色素瘤细胞系的整个区域的等位基因丢失。 在 80% 的家族性黑色素瘤中，他们发现该区域存在杂合性丢失（LOH），最小的重叠缺失区域（SRO） 位于 D1S207 和 D1S435 之间，约为 9 Mb。 Walker 等人根据 LOH 的高频率（2004） 得出结论，易感位点是肿瘤抑制基因。