细胞色素 P450，家族 4，亚家族 F，多肽 22; CYP4F22

细胞色素 P450，亚家族 IVF，多肽 22

HGNC 批准的基因符号：CYP4F22

细胞遗传学位置：19p13.12 基因组坐标（GRCh38）：19:15,508,486-15,552,316（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Lefevre 等人通过数据库分析，然后进行 RT-PCR（2006）克隆了 CYP4F22，它编码 531 个氨基酸的蛋白质，计算分子量约为 62 kD。 CYP4F22 在进化上是保守的，与啮齿动物直系同源物具有 86% 的蛋白质同源性，与同样位于 19 号染色体上 F 亚家族基因簇的 CYP4F2（604426）和 CYP4F3（601270）具有 67% 的氨基酸同源性。对人体组织的 RT-PCR 分析检测到在培养物角质形成细胞和睾丸中高表达，在胎盘、骨髓、小肠中低表达、肝脏、骨骼肌、大脑和肾脏。

▼ 基因结构

勒费弗尔等人（2006）确定 CYP4F22 基因由 12 个外显子组成。

▼ 测绘

勒费弗尔等人（2006）指出 CYP4F22 基因对应到染色体 19p13.12。

▼ 分子遗传学

通过对 12 个患有常染色体隐性先天性层状鱼鳞病（ARCI5; 604777）的近亲家族进行连锁分析，Lefevre 等人（2006）将疾病位点对应到 19 号染色体上的 3 Mb 区域（D19S930 处的 lod = 15.83，theta = 0.0）。勒费弗尔等人（2006）在 12 个近亲家族中鉴定了 CYP4F22 基因的 7 个不同突变（参见例如 611495.0001-611495.0004）。有 5 个错义突变和 2 个缺失。表型通常表现为板层状鱼鳞病和手掌和足底的超线性。作者假设 CYP4F22 在 12（R）-脂氧合酶途径中发挥作用，该途径与 Sjogren-Larsson 综合征（270200）和由于 NIPAL4 基因（609383）突变而导致的先天性鱼鳞病（612281）有关。

在 4 名来自与 ARCI、Lugassy 等人有血缘关系的以色列德鲁兹大家族的受影响个体中（2008）鉴定了 CYP4F22 基因中无义突变的纯合性（W521X; 611495.0005）。

▼ 等位基因变异体（5 个精选示例）：

.0001 鱼鳞病，先天性，常染色体隐性遗传 5
CYP4F22、HIS435TYR
Lefevre 等人在 1 个法国和 5 个阿尔及利亚近亲家庭中患有常染色体隐性遗传的层状先天性鱼鳞病（ARCI5; 604777）（2006）鉴定了 CYP4F22 基因外显子 10 中 1303C-T 转换的纯合性，导致该蛋白质的高度保守区域发生 his435 至 tyr（H435Y）取代。

.0002 鱼鳞病，先天性，常染色体隐性遗传 5
CYP4F22、HIS436ASP
在一个患有板层型常染色体隐性先天性鱼鳞病（ARCI5；604777）的阿尔及利亚近亲家庭中，Lefevre 等人（2006）鉴定了 CYP4F22 基因外显子 10 中 1306C-G 颠换的纯合性，导致该蛋白质的高度保守区域发生 his436 到 asp（H436D）的取代。

.0003 鱼鳞病，先天性，常染色体隐性遗传 5
CYP4F22、ARG243HIS
在一个患有板层型常染色体隐性先天性鱼鳞病（ARCI5；604777）的阿尔及利亚近亲家庭中，Lefevre 等人（2006）鉴定了 CYP4F22 基因外显子 6 中 728G-A 转变的纯合性，导致该蛋白质的高度保守区域中 arg243 到 his（R243H）的取代。

.0004 鱼鳞病，先天性，常染色体隐性遗传 5
CYP4F22、EX3-12DEL
在一个患有板层型常染色体隐性先天性鱼鳞病（ARCI5；604777）的意大利近亲家庭中，Lefevre 等人（2006）鉴定了 CYP4F22 基因外显子 3 至 12 的大量基因组缺失的纯合性。

.0005 鱼鳞病，先天性，常染色体隐性遗传 5
CYP4F22、TRP521TER
Lugassy 等人在来自以色列德鲁兹大家族的 4 名患有常染色体隐性先天性鱼鳞病（ARCI5; 604777）的受影响个体中（2008）鉴定了 CYP4F22 基因中 1563G-A 转变的纯合性，预计会导致 trp521 到 ter（W521X）的取代。该突变在家族中与疾病分离，并且在 50 名对照者中未发现。