帕金森病-肌张力障碍 2，婴儿期发病; PKDYS2

PKDYS2 是一种常染色体隐性遗传复杂的婴儿期发病的神经系统疾病，其特征是运动异常，包括帕金森症、肌张力障碍和精细运动技能差，以及自主神经功能障碍，包括异常出汗、四肢寒冷和睡眠不佳。 有些患者有不同程度的发育迟缓。 该疾病的特征与单胺神经递质水平降低一致，尽管脊髓液中单胺神经递质水平正常。 初步研究结果表明，多巴胺受体激动剂治疗可带来显着且持续的临床改善（Rilstone 等人的总结，2013）。

有关 PKDYS 遗传异质性的讨论，请参阅 613135。

▼ 临床特征

里尔斯通等人（2013） 报道了一个高度近亲的沙特阿拉伯大家庭，其中多名成员自婴儿期起就患有明显的复杂神经系统疾病。 先证者是一名16岁女孩，患有全身发育迟缓和运动异常。 她在 4 个月大时首次出现肌张力减退、后天性头部控制丧失、阵发性眼球偏斜和持续数小时哭泣的刻板发作，这与眼科危机一致。 排除了癫痫发作的可能性。 她 30 个月大时会坐，4 岁时会爬，13 岁时会走路。 16岁时，她出现疲劳、出汗过多、鼻口咽部有分泌物、呼吸杂音、说话鼻音过多、远端灌注不良、手脚冰冷、睡眠紊乱等症状，提示植物神经功能紊乱。 她还患有共济失调、轴向肌张力减退、四肢张力亢进伴轻度反射亢进、上睑下垂、食欲减退、面部运动障碍、构音障碍和向上凝视受限。 协调性测试显示他有精细震颤、轮换运动障碍和精细运动技能差。 她的步态是帕金森病，拖着脚走，弯腰驼背，还有肌张力障碍。 脑成像和脑脊液神经递质水平正常，但尿液分析显示神经递质代谢物水平升高，包括高香草酸（HVA） 和 5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA），以及去甲肾上腺素和多巴胺水平降低。 给予维生素 B6 或亚叶酸没有改善，而左旋多巴治疗导致症状严重恶化。 她的 3 个弟弟妹妹和几个表兄弟姐妹也受到了类似的影响。 她的弟弟妹妹受到的影响不太严重，可能是因为治疗开始得较早（参见临床管理）。 患者存在不同程度的认知缺陷，从无法阅读或写作、语言发育不良或缺失，到语言发育正常和学习阅读的能力。 尽管脑内单胺水平正常，但临床特征与单胺缺乏一致。 该突变的杂合子携带者患抑郁症的比例非常高。

▼ 临床管理

Rilstone 等人在患有 PKDYS2 的家庭受影响成员中（2013） 发现左旋多巴治疗导致症状严重恶化。 相比之下，多巴胺受体激动剂（普拉克索）治疗可导致帕金森病和肌张力障碍发作显着且持续消失，并改善其他症状。 受影响的儿童开始治疗时年龄越小，康复的效果就越大。

▼ 遗传

Rilstone 等人报道的 PKDYS2 在该家族中的遗传模式（2013） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Rilstone 等人在患有 PKYS2 的沙特阿拉伯高度近亲家庭的受影响成员中（2013） 鉴定了 SLC18A2 基因中的纯合错义突变（P387L; 193001.0001）。 该突变是通过连锁分析和全外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分离。 COS-7 细胞的体外功能表达研究表明，该突变导致血清素转运功能严重但不完全丧失，与功能丧失一致。 研究结果表明，这种疾病是由于突触小泡中单胺负载有缺陷造成的，导致突触神经传递受损和与单胺耗尽一致的症状。