热休克 RNA 1

• HSR1

▼ 说明

HSR1 最初被鉴定为参与热休克因子 1（HSF1; 140580） 激活的非编码真核 RNA（Shamovsky et al., 2006）。 然而，最近的证据表明 HSR1 的细菌起源（Kim 等人，2010）。

▼ 克隆与表达

沙莫夫斯基等人（2006） 确定 HSR1 是激活热休克因子 1 所需的未知成分（HSF1; 140580）。 HSR1 RNA 在变性聚丙烯酰胺凝胶电泳上迁移约 2 kb。 沙莫夫斯基等人（2006） 从 BHK（叙利亚仓鼠）和 HeLa 细胞中克隆了 HSR1，发现它是一种非编码 RNA，长约 600 个核苷酸，没有聚腺苷酸尾。 BHK 和 HeLa 细胞的 HSR1 序列比较显示高度同源性，仅 4 个核苷酸差异。 Northern blot分析显示HSR1在BHK和HeLa细胞中组成型表达，并且其水平似乎不受热休克的影响。

金等人（2010）通过对真核核苷酸序列数据库的详尽搜索没有发现HSR1序列。 相反，他们发现 HSR1 与细菌氯离子通道蛋白的 5 素侧翼区和部分编码区显示出很强的序列相似性。 他们假设 HSR1 是通过水平基因转移或细菌感染衍生自细菌基因组片段。

▼ 基因功能

热和其他应激刺激对 HSF1 的激活涉及三聚化和获得位点特异性 DNA 结合活性，该活性受到与某些热休克蛋白相互作用的负面调节。 沙莫夫斯基等人（2006） 表明热休克引起的 HSF1 激活是一个由含有翻译延伸因子 eEF1A（130590） 和非编码 RNA HSR1 的核糖核蛋白复合物介导的主动过程。 从热休克的 BHK 或 HeLa 细胞中分离的 HSR1 以及体外合成的 HSR1，与纯化的 eEF1A 一起添加时都会激活 HSF1，这表明 HRS1 的同源物在功能上是可以互换的。 针对 HSR1 的反义寡核苷酸或短干扰 RNA 会损害体内的热休克反应，使细胞变得热敏。 沙莫夫斯基等人（2006） 表明 HSR1 在热休克过程中的核心作用意味着靶向该 RNA 可以作为癌症、炎症和其他与 HSF1 失调相关的疾病的治疗模型。