缓激肽受体B2

缓激肽（BK）是一种9个氨基酸的肽，是通过在组织和体液中进行有限的蛋白水解作用从高分子量的前体激肽原中产生的。它引起许多反应，包括血管舒张，水肿，平滑肌痉挛和疼痛纤维刺激。激肽原在炎症，创伤，烧伤，休克和过敏等病理生理情况下被激活后，释放缓激肽，激肽释放素（KD或lys-BK）和met-lys缓激肽。在分离的血管平滑肌制剂中，基于激动剂的相对效力，激肽受体分为B1和B2。BDKRB2对完整激肽具有高度亲和力。

细胞遗传学位置：14q32.2
基因座标（GRCh38）：14：96,204,838-96,244,163

▼ 克隆和表达
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赫斯等（1992）从肺成纤维细胞细胞系克隆了人BK-2缓激肽受体。cDNA克隆编码一个具有7个跨膜域G蛋白偶联受体特征的364个氨基酸的蛋白质。预测的氨基酸序列与平滑肌大鼠BK-2受体显示81％的同一性。将该cDNA转染到COS-7细胞中导致高水平的特异性BK结合位点的表达。

鲍威尔等（1993）使用公开的大鼠缓激肽B2序列设计PCR扩增子。他们获得的全长cDNA还编码了一个364个氨基酸的蛋白质，分子量为41,442 Da，与大鼠缓激肽B2受体cDNA相似，为81％。

Ma等人的基因组Southern印迹分析（1994年）表明，B2受体由单拷贝基因编码，并在大多数人的组织中表达。

Kammerer等（1995）获得了全长cDNA和基因组克隆。

▼ 基因功能
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血管加压素II通过与1型血管紧张素II受体结合来调节血管收缩力和血压（106165）。缓激肽是一种降压药，是血管紧张素II的功能性拮抗剂。2种激素系统通过血管紧张素转换酶相互连接，该酶从其前体释放血管紧张素II，并使血管舒缩压缓激肽失活。AbdAlla等（2000年）证明1型血管紧张素II受体和缓激肽B2受体也直接相互沟通。它们形成稳定的异二聚体，导致G-α-q（600998）和G-α-i蛋白（由1型血管紧张素II受体触发的2种主要信号蛋白）。此外，两种受体的内吞途径随着异二聚化而改变。

▼ 基因结构
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鲍威尔等（1993）指出“该基因的基因组克隆是无内含子的”。然而，Ma等（1994）证明BDKRB2基因包含3个外显子，被2个内含子分隔。第一个和第二个外显子是非编码的，而第三个外显子包含全长编码区。

▼ 测绘
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Powell等人使用PCR技术从体细胞杂种中特异性扩增DNA 。Ma等（1993）将BDKRB2基因定位于14号染色体。通过荧光原位杂交，Ma等（1994）将BDKRB2基因定位到14q32。Taketo等（1995）证明了小鼠同源物对应到小鼠12号染色体的远端。

▼ 分子遗传学
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Braun等（1995）描述了BKR2基因中的3个多态性位点。

Erdmann等（1998）在一组92种不相关的患有各种形式的心血管疾病的无关受试者中，筛选了人BDKRB2基因的启动子和编码区的突变。他们在启动子区域中检测到8个先前未知的多态性位点，其等位基因频率在0.5％和13％之间。其中之一（-412C-G）破坏了人脐静脉内皮细胞和人血管平滑肌细胞中Sp1的结合位点，并取消了与该SP1位点的结合蛋白。在蛋白质编码区中，检测到一个新的编码变体T21M，它可能产生截短的受体同工型。在173位健康的献血者中，有1位发现了-412C-G变异体；在对照人群中未发现T21M突变。这两个突变的重要性尚待确定。

▼ 动物模型
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Souza等（2004）研究了B1r（600337）和B2r在小鼠肠缺血/再灌注（I / R）损伤模型中的作用。他们发现B2r拮抗剂可抑制伤害并延缓致死率。I / R后，在不存在B2r拮抗剂的情况下，B1r mRNA表达增加。在缺少B1r拮抗剂的小鼠中，除了用B2r拮抗剂治疗的小鼠外，炎症损伤也被消除，并且死亡被延迟或预防。Souza等（2004年）得出结论，B1和B2受体之间存在显着相互作用，并提出在治疗I / R后的炎症性损伤中，与B2或B1 / B2受体阻断相比，阻断B1R可能是更有效的策略。

当遗传确定的血管紧张素转换酶（ACE; 106180）水平较高时，链脲佐菌素诱导的I型糖尿病人和糖尿病小鼠患肾病的风险增加。由于小鼠实验和计算机模拟表明ACE的适度增加对血压和血管紧张素II水平影响很小，但导致缓激肽水平显着下降，Kakoki等人（2004年）假设缓激肽对于保护糖尿病患者的肾脏至关重要。他们通过证实缺乏缓激肽B2受体的秋田糖尿病小鼠发展出明显的白蛋白尿，证实了这一点，其人类排泄的白蛋白量超过550 mg / day，与之相比，微量白蛋白尿（相当于每天少于150 mg / day）形成对比。他们只是糖尿病同窝。明显的白蛋白尿伴有肾小球系膜硬化的明显增加。

Kakoki等（2007）生成了缺少Bdkrb1和Bdkrb2的小鼠。突变小鼠极易受到肾缺血/再灌注损伤的影响，而缺乏两种受体的小鼠比仅缺乏Bdkrb2的小鼠的脆弱性更大。